Um estudo randomizado global de fase 3, controlado e aberto de RRx-001 com um dubleto de platina ou um dubleto de platina em câncer de pulmão de pequenas células (REPLATINUM)

O câncer de pequenas células (CEC), que surge principalmente nos pulmões, mas também em outras partes do corpo, como próstata e intestino, é uma das formas mais agressivas de câncer; na verdade, o SCC é tão agressivo que em 2012 o Congresso o designou como um câncer recalcitrante ou de difícil tratamento, junto com o câncer pancreático e o glioblastoma ou GBM, um tumor primário do cérebro, que compartilham a terrível "distinção" de ter um 5 taxa de sobrevida anual inferior a 50%.

Uma das principais razões pelas quais o SCC é tão recalcitrante ou difícil de tratar tem a ver com o desenvolvimento de resistência. Quase todos os cânceres (e o SCC não é exceção) são tratados de acordo com as linhas de terapia. Uma linha de terapia é um curso particular de tratamento ou regime de tratamento. Assim, no CEC, a primeira linha de tratamento é um duplo de platina, com a palavra duplo significando dois, e consiste no regime quimioterápico duplo de cisplatina ou carboplatina + etoposido. A maioria dos pacientes inicialmente responde bem ao dupleto de platina, mas inevitavelmente, naturalmente, desenvolve resistência ao tratamento e, com esse desenvolvimento, um novo tratamento de segunda linha é iniciado. O mesmo padrão é seguido nas últimas linhas de terapia: a resistência em segunda linha leva ao início de outro tratamento em 3ª linha, e com resistência em 3ª linha, o que é, infelizmente, igualmente inevitável, e geralmente acontece ainda mais cedo, uma vez que o depois da linha de terapia quanto mais agressivo o tumor, inicia-se um tratamento de 4ª linha e assim sucessivamente até que, eventualmente, não restam linhas de tratamento. A regra implícita ou não escrita na terapia do câncer é que, uma vez que ocorre resistência a um determinado tratamento, esse mesmo tratamento nunca é reintroduzido ou reiniciado.

O RRx-001 é uma forma de imunoterapia que tem o potencial de derrubar essa regra não escrita ao sensibilizar os tumores, ou seja, tornando-os mais sensíveis ao dupleto de platina que receberam na primeira linha. Isto é muito importante porque, como afirmado anteriormente, o dupleto de platina é geralmente a terapia mais eficaz, por isso é um benefício para os pacientes se a sensibilidade ao dupleto de platina for restaurada ou aumentada (mesmo nos casos em que nunca houve resposta) e agora eles responda como se estivessem na 1ª linha em vez de na 3ª linha ou além.

Neste estudo, chamado REPLATINUM, porque os pacientes serão reintroduzidos ou reiniciados em um dupleto de platina, há 50% de chance de receber RRx-001 + dupleto de platina no Braço 1 ou um dupleto de platina sem RRx-001 no Braço 2. No entanto, os pacientes no braço 2 cujo câncer progride ou piora (conforme determinado por exames de imagem), têm a oportunidade de "passar" para o braço 1 e receber RRx-001 + dupleto de platina até o momento em que o câncer progride. Desta forma, todos os pacientes, mesmo aqueles no braço 2, são potencialmente elegíveis para serem tratados com RRx-001.