Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembro se zářením s olaparibem nebo bez něj

10. července 2026 aktualizováno: Zin W Myint

Studie fáze II pembrolizumabu v kombinaci s ozařováním s olaparibem nebo bez něj u lokalizovaného vysoce rizikového karcinomu prostaty

Tato studie vyhodnotí, zda imunosenzibilizační účinky imunoterapie (Pembrolizumab) a ozařování s nebo bez inhibitoru PARP (Olaparib) zvýší účinky imunoterapie u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Je známo, že imunoterapie a inhibitor PARP mají v kombinaci s radiační terapií radiosenzibilizační účinky. Kromě toho může kombinace s inhibitorem PARP a zářením zvýšit expresi neoantigenu, infiltraci cytotoxických lymfocytů do mikroprostředí nádoru a zvýšit koncentraci cytokinů stimulujících imunitu. Existuje tedy potenciální synergie kombinace imunoterapie a inhibitoru PARP.

Toto je randomizovaná studie fáze 2 1:1. Subjekty budou randomizovány do jednoho ramene (pembro + PARPi + standardní terapie, což je definitivní radiační terapie kombinovaná s hormonální terapií) vs. do druhého ramene (pembro + standardní terapie). Všechny subjekty budou dostávat adjuvantní imunoterapii po dobu jednoho roku, jakmile budou provedeny definitivní radiační léčba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Aktivní, ne nábor
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští účastníci s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty
  • Vysoce rizikový / velmi vysoce rizikový stav podle pokynů NCCN
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Žádné pánevní uzliny > 2 cm v dlouhé ose, jak bylo zjištěno zobrazením CT
  • Souhlaste s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence a během tohoto období se zdržte darování spermatu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Předchozí farmakologická androgenní ablace u rakoviny prostaty je povolena pouze v případě, že začátek androgenní ablace je ≤ 90 dní před datem registrace
  • Předchozí inhibitor 5-alfa reduktázy (například finasterid) pro hypertrofii prostaty je povolen, pokud je vysazen alespoň 60 dní před registrací.
  • Známá anamnéza nebo současné příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association.

Kritéria vyloučení:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Předchozí hormonální terapie s agonisty LHRH (např. Lupron) a antagonisty LHRH (např. Degarelix) pro rakovinu prostaty nepřetržitě po dobu více než 90 dnů před zařazením do studie.
  • Před ozářením prostaty. Předchozí RT pánve nebo velký chirurgický výkon (kolorektální anastomóza, totální cystektomie, radikální prostatektomie, TURP atd.). Historie ulcerózní proktitidy.
  • Souběžná aktivní, další malignita v posledních 2 letech.
  • Předchozí systémová protinádorová léčba včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před randomizací.
  • Pacienti se vzdálenými metastázami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 - Pembrolizumab a Olaparib
Pacienti s vysoce rizikovým karcinomem prostaty užívající kombinovanou léčbu pembrolizumabem a olaparibem.
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván intravenózně v dávce 200 mg v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu přibližně 12 měsíců. Cyklus 1 začíná 21 dní před radiační terapií a cykly 2-17 se podávají během a po radiační terapii.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Olaparib
200 mg Olaparibu bude podáváno dvakrát denně celkem ve 3 cyklech. Cyklus 1 začíná 21 dní před radiační terapií.
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: Androgenní deprivační terapie
Androgenní deprivační terapie (buď agonista LHRH nebo antagonista LHRH) podle výběru ošetřujícího lékaře bude povolena do 3 měsíců před randomizací. Doba trvání odpovídá institucionálním standardům.
Záření: Radiační terapie
Definitivní záření (celková dávka a zlomky) bude dávkováno podle institucionálních standardů. Definitivní záření může zahrnovat externí radiační terapii s brachyterapií nebo bez ní, na základě skóre rizika NCCN a podle ošetřujících lékařů.
Experimentální: Rameno 2 - Pembrolizumab
Pacienti s vysoce rizikovým karcinomem prostaty užívající kombinovanou léčbu s pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván intravenózně v dávce 200 mg v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu přibližně 12 měsíců. Cyklus 1 začíná 21 dní před radiační terapií a cykly 2-17 se podávají během a po radiační terapii.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Androgenní deprivační terapie
Androgenní deprivační terapie (buď agonista LHRH nebo antagonista LHRH) podle výběru ošetřujícího lékaře bude povolena do 3 měsíců před randomizací. Doba trvání odpovídá institucionálním standardům.
Záření: Radiační terapie
Definitivní záření (celková dávka a zlomky) bude dávkováno podle institucionálních standardů. Definitivní záření může zahrnovat externí radiační terapii s brachyterapií nebo bez ní, na základě skóre rizika NCCN a podle ošetřujících lékařů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhnou hladiny PSA nadir ≤ 0,06 ng/ml šest měsíců po dokončení radiační terapie.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez biochemikálií
Časové okno: 3 roky
Míra přežití bez biochemie po 3 letech, jak je definováno podle Phoenix Criteria.
3 roky
Přežití bez metastáz
Časové okno: 3 roky
Míra přežití bez metastáz po 3 letech, jak je definováno kritérii RECIST v1.1.
3 roky
Čas do normalizace sérového testosteronu
Časové okno: 3 roky
Čas od normalizace je datum prvního návratu k normálnímu sérovému testosteronu 270 ng/ml nebo vyšší po vysazení androgenní deprivační terapie.
3 roky
Molekulární změny v homologních rekombinačních opravných genech
Časové okno: 3 roky
Molekulární změny v genech pro opravu homologní rekombinace (HHR).
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese PSA
Časové okno: 3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Přežití bez progrese PSA (PSA-PFS) stratifikované podle imunohistochemické exprese PDL1 ve výchozím stavu nebo ve tkáni z archivní biopsie, pokud je tkáň dostupná.
3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi klinickým výsledkem a podtypem imunitních buněk.
Časové okno: 3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi klinickými výsledky a změnami ve frekvencích podtypů imunitních buněk (% CD4 T buněk, % CD8 T buněk, % naivních, efektorová paměť a T regulační buňky) imunitních funkcí (schopnost T buněk indukovat cytokiny po stimulaci).
3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi klinickým výsledkem a hladinami cytokinů.
Časové okno: 3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi sérovými cytokiny (IL2, IL-10 a INF-γ) a klinickými výsledky.
3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi klinickými výsledky a klonotypy repertoáru TCR.
Časové okno: 3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Korelace mezi repertoáry klonotypů T buněčných receptorů (TCR) a klinickými výsledky.
3 roky (před zahájením léčby, cyklus 3, 6 měsíců nebo při progresi onemocnění)
Procentuální změny v plazmě cirkulující nádorové DNA
Časové okno: Základní stav a léčba (6 měsíců)
Procentuální změny v plazmě cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Základní stav a léčba (6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zin W Myint

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-22-GU-80

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit