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Pembro Com Radiação Com ou Sem Olaparib

10 de julho de 2026 atualizado por: Zin W Myint

Estudo de fase II de pembrolizumabe em combinação com radiação com ou sem olaparibe em câncer de próstata localizado de alto risco

Este estudo avaliará se os efeitos de sensibilização imunológica da imunoterapia (Pembrolizumab) e da radiação com ou sem um inibidor de PARP (Olaparib) aumentarão os efeitos da imunoterapia em homens com câncer de próstata localizado de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Sabe-se que a imunoterapia e o inibidor de PARP têm efeitos de radiossensibilização quando combinados com radioterapia. Além disso, a combinação com inibidor de PARP e radiação pode aumentar a expressão de neoantígenos, infiltração de linfócitos citotóxicos no microambiente do tumor e aumento da concentração de citocinas imunoestimulantes. Assim, existe uma potencial sinergia de combinação de imunoterapia e inibidor de PARP.

Este é um estudo randomizado 1:1 de fase 2. Os indivíduos serão randomizados para um braço (pembro + PARPi + terapia padrão de atendimento, que é terapia de radiação definitiva combinada com terapia hormonal) versus outro braço (pembro + terapia padrão de atendimento). Todos os indivíduos receberão imunoterapia adjuvante por um ano assim que terminarem o tratamento definitivo com radiação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

64

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Contato:
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Ativo, não recrutando
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes do sexo masculino com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
  • Status de alto risco/muito alto risco de acordo com as diretrizes da NCCN
  • Status de desempenho ECOG 0 a 1
  • Sem nódulos pélvicos > 2 cm no eixo longo, conforme estabelecido por imagem de TC
  • Concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Função adequada dos órgãos e da medula
  • A ablação farmacológica androgênica prévia para câncer de próstata é permitida apenas se o início da ablação androgênica for ≤ 90 dias antes da data de registro
  • Inibidor anterior da 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida) para hipertrofia prostática é permitido se descontinuado pelo menos 60 dias antes do registro.
  • História conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association.

Critério de exclusão:

  • PSA > 150ng/ml
  • Terapia hormonal anterior com agonistas de LHRH (por exemplo, Lupron) e antagonistas de LHRH (por exemplo, Degarelix) para câncer de próstata continuamente por mais de 90 dias antes da inscrição no estudo.
  • Radiação prévia para a próstata. RT pélvica anterior ou cirurgia de grande porte (anastomose colorretal, cistectomia total, prostatectomia radical, RTU, etc.). História de proctite ulcerativa.
  • Malignidade adicional ativa concomitante nos últimos 2 anos.
  • Terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da randomização.
  • Pacientes com metástases à distância

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 - Pembrolizumabe e Olaparibe
Pacientes com câncer de próstata de alto risco recebendo terapia combinada com Pembrolizumabe e Olaparibe.
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado por via IV a 200 mg no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por aproximadamente 12 meses. O ciclo 1 começa 21 dias antes da radioterapia e os ciclos 2-17 são administrados durante e após a radioterapia.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Olaparibe
200 mg de olaparibe serão administrados duas vezes ao dia por um total de 3 ciclos. O ciclo 1 começa 21 dias antes da radioterapia.
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: Terapia de privação androgênica
A terapia de privação de andrógenos (agonista de LHRH ou antagonista de LHRH) de acordo com a escolha do médico assistente será permitida dentro de 3 meses antes da randomização. A duração é de acordo com os padrões institucionais.
Radiação: Radioterapia
A radiação definitiva (dose total e frações) será dosada de acordo com os padrões institucionais. A radiação definitiva pode incluir radioterapia de feixe externo com ou sem braquiterapia, com base na pontuação de risco NCCN e de acordo com os médicos assistentes.
Experimental: Braço 2 - Pembrolizumabe
Pacientes com câncer de próstata de alto risco recebendo terapia combinada com Pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado por via IV a 200 mg no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por aproximadamente 12 meses. O ciclo 1 começa 21 dias antes da radioterapia e os ciclos 2-17 são administrados durante e após a radioterapia.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Terapia de privação androgênica
A terapia de privação de andrógenos (agonista de LHRH ou antagonista de LHRH) de acordo com a escolha do médico assistente será permitida dentro de 3 meses antes da randomização. A duração é de acordo com os padrões institucionais.
Radiação: Radioterapia
A radiação definitiva (dose total e frações) será dosada de acordo com os padrões institucionais. A radiação definitiva pode incluir radioterapia de feixe externo com ou sem braquiterapia, com base na pontuação de risco NCCN e de acordo com os médicos assistentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica
Prazo: 6 meses
A proporção de pacientes que atingem um nível nadir de PSA ≤ 0,06 ng/mL seis meses após o término da radioterapia.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Bioquímicos
Prazo: 3 anos
Taxa de sobrevida livre de bioquímicos em 3 anos, conforme definido pelos critérios de Phoenix.
3 anos
Sobrevida livre de metástase
Prazo: 3 anos
Taxa de sobrevida livre de metástase em 3 anos, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
3 anos
Tempo para normalização da testosterona sérica
Prazo: 3 anos
O tempo desde a normalização é a data do primeiro retorno à testosterona sérica normal de 270 ng/ml ou superior após a retirada da terapia de privação de androgênio.
3 anos
Alterações Moleculares em Genes de Reparo de Recombinação Homóloga
Prazo: 3 anos
Alterações moleculares nos genes de reparo por recombinação homóloga (HHR).
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão de PSA
Prazo: 3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Sobrevida livre de progressão de PSA (PSA-PFS) estratificada por expressão imuno-histoquímica de PDL1 na linha de base ou tecido de biópsia de arquivo, se o tecido estiver disponível.
3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre desfecho clínico e subtipo de células imunes.
Prazo: 3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre os resultados clínicos e alterações nas frequências de subtipos de células imunes (% células T CD4, % células T CD8, % virgem, memória efetora e células reguladoras T) funções imunológicas (capacidade das células T de induzir citocinas após estimulação).
3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre desfecho clínico e níveis de citocinas.
Prazo: 3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre as citocinas séricas (IL2, IL-10 e INF-γ) e desfechos clínicos.
3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre desfechos clínicos e clonótipos de repertórios de TCR.
Prazo: 3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Correlação entre clonótipos de repertórios de receptores de células T (TCR) e desfechos clínicos.
3 anos (linha de base pré-tratamento, ciclo 3, 6 meses ou na progressão da doença)
Alterações percentuais no DNA do tumor circulante no plasma
Prazo: Linha de base e durante o tratamento (6 meses)
Alterações percentuais no DNA tumoral circulante no plasma (ctDNA).
Linha de base e durante o tratamento (6 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zin W Myint

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

2 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-22-GU-80

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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