Пембро с облучением с олапарибом или без него
2 мая 2024 г. обновлено: Zin W Myint
Исследование II фазы пембролизумаба в комбинации с лучевой терапией с олапарибом или без него при локализованном раке предстательной железы высокого риска
В этом исследовании будет оцениваться, будут ли иммуносенсибилизирующие эффекты иммунотерапии (пембролизумаб) и облучения с ингибитором PARP (олапарибом) или без него усиливать эффекты иммунотерапии у мужчин с локализованным раком предстательной железы высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Известно, что иммунотерапия и ингибитор PARP обладают радиосенсибилизирующим действием в сочетании с лучевой терапией. Кроме того, комбинация с ингибитором PARP и облучением может усиливать экспрессию неоантигена, инфильтрацию цитотоксическими лимфоцитами в микроокружении опухоли и повышать концентрацию иммуностимулирующих цитокинов. Таким образом, существует потенциальная синергия сочетания иммунотерапии и PARP-ингибитора.
Это рандомизированное исследование 1:1 фазы 2. Субъекты будут рандомизированы в одну группу (пембро + PARPi + стандартная лечебная терапия, которая представляет собой окончательную лучевую терапию в сочетании с гормональной терапией) против другой группы (пембро + стандартная лечебная терапия). Все субъекты будут получать адъювантную иммунотерапию в течение одного года после завершения радикального лучевого лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Cary Osborne, RN,CCRC
- Номер телефона: 859-218-2898
- Электронная почта: cary.osborne@uky.edu
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Рекрутинг
- University of Kentucky
-
Контакт:
- Yvonne Taul, RN,CCRC
- Номер телефона: 859-323-2354
- Электронная почта: yvonne.taul@uky.edu
-
Контакт:
- Zin Myint, MD
- Номер телефона: 410236809
- Электронная почта: zin.myint@uky.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- Huntsman Cancer Institute
-
Контакт:
- Benjamin Maughan, MD, PharmD
- Номер телефона: 801-581-2267
- Электронная почта: benjamin.maughan@hci.utah.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского пола с гистологически подтвержденной аденокарциномой простаты
- Статус высокого риска/очень высокого риска в соответствии с рекомендациями NCCN
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Нет тазовых узлов > 2 см по длинной оси, как установлено КТ
- Согласитесь использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Адекватная функция органов и костного мозга
- Предварительная фармакологическая абляция андрогенов при раке предстательной железы разрешена только в том случае, если начало абляции андрогенов ≤90 дней до даты регистрации.
- Предварительный прием ингибитора 5-альфа-редуктазы (например, финастерида) при гипертрофии предстательной железы допускается при прекращении его приема не менее чем за 60 дней до регистрации.
- При известном анамнезе или текущих симптомах сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами следует провести оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
Критерий исключения:
- ПСА > 150 нг/мл
- Предшествующая гормональная терапия агонистами ЛГРГ (например, Лупрон) и антагонистами ЛГРГ (например, Дегареликс) при раке предстательной железы непрерывно в течение более 90 дней до включения в исследование.
- Предшествующее облучение простаты. Предыдущая лучевая терапия малого таза или обширное хирургическое вмешательство (колоректальный анастомоз, тотальная цистэктомия, радикальная простатэктомия, ТУРП и т. д.). Язвенный проктит в анамнезе.
- Одновременное активное, дополнительное злокачественное новообразование за последние 2 года.
- Предшествующая системная противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до рандомизации.
- Пациенты с отдаленными метастазами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 — пембролизумаб и олапариб
Пациенты с раком предстательной железы высокого риска, получающие комбинированную терапию пембролизумабом и олапарибом.
|
Пембролизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 200 мг в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение примерно 12 месяцев.
Цикл 1 начинается за 21 день до лучевой терапии, а циклы 2-17 проводятся во время и после лучевой терапии.
Другие имена:
200 мг олапариба назначают два раза в день, всего 3 цикла.
Цикл 1 начинается за 21 день до лучевой терапии.
Другие имена:
Андрогенная депривационная терапия (агонистом или антагонистом ЛГРГ) по выбору лечащего врача будет разрешена в течение 3 месяцев до рандомизации.
Продолжительность соответствует институциональным стандартам.
Окончательное облучение (общая доза и фракции) будет дозироваться в соответствии с установленными стандартами.
Окончательное облучение может включать дистанционную лучевую терапию с брахитерапией или без нее в зависимости от оценки риска NCCN и согласно рекомендациям лечащих врачей.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 — пембролизумаб
Пациенты с раком предстательной железы высокого риска, получающие комбинированную терапию пембролизумабом.
|
Пембролизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 200 мг в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение примерно 12 месяцев.
Цикл 1 начинается за 21 день до лучевой терапии, а циклы 2-17 проводятся во время и после лучевой терапии.
Другие имена:
Андрогенная депривационная терапия (агонистом или антагонистом ЛГРГ) по выбору лечащего врача будет разрешена в течение 3 месяцев до рандомизации.
Продолжительность соответствует институциональным стандартам.
Окончательное облучение (общая доза и фракции) будет дозироваться в соответствии с установленными стандартами.
Окончательное облучение может включать дистанционную лучевую терапию с брахитерапией или без нее в зависимости от оценки риска NCCN и согласно рекомендациям лечащих врачей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов, достигших минимального уровня ПСА ≤ 0,06 нг/мл через шесть месяцев после завершения лучевой терапии.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимическое выживание
Временное ограничение: 3 года
|
Безбиохимическая выживаемость через 3 года согласно критериям Phoenix Criteria.
|
3 года
|
|
Выживание без метастазов
Временное ограничение: 3 года
|
Безметастатическая выживаемость через 3 года согласно критериям RECIST v1.1.
|
3 года
|
|
Время до нормализации сывороточного тестостерона
Временное ограничение: 3 года
|
Время от нормализации – это дата первого возвращения к нормальному уровню тестостерона в сыворотке 270 нг/мл или выше после отмены андрогенной депривационной терапии.
|
3 года
|
|
Молекулярные изменения в генах репарации гомологичной рекомбинации
Временное ограничение: 3 года
|
Молекулярные изменения в генах гомологичной рекомбинационной репарации (HHR).
|
3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования ПСА
Временное ограничение: 3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
Выживаемость без прогрессирования ПСА (PSA-PFS), стратифицированная по иммуногистохимической экспрессии PDL1 в исходной или/архивной ткани биопсии, если ткань доступна.
|
3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
|
Корреляция между клиническим исходом и подтипом иммунных клеток.
Временное ограничение: 3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
Корреляция между клиническими исходами и изменениями частот подтипов иммунных клеток (% Т-клеток CD4, % Т-клеток CD8, % наивных, эффекторных клеток памяти и Т-регуляторных клеток) иммунных функций (способность Т-клеток индуцировать цитокин после стимуляции).
|
3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
|
Корреляция между клиническим исходом и уровнем цитокинов.
Временное ограничение: 3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
Корреляция между сывороточными цитокинами (IL2, IL-10 и INF-γ) и клиническими исходами.
|
3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
|
Корреляция между клиническими исходами и репертуарными клонотипами TCR.
Временное ограничение: 3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
Корреляция между репертуарными клонотипами Т-клеточных рецепторов (TCR) и клиническими исходами.
|
3 года (исходный уровень до лечения, цикл 3, 6 месяцев или при прогрессировании заболевания)
|
|
Процентные изменения ДНК опухоли, циркулирующей в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и лечение (6 месяцев)
|
Процентные изменения циркулирующей в плазме опухолевой ДНК (цДНК).
|
Исходный уровень и лечение (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zin W Myint, MD, University of Kentucky
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
2 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
2 июля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Олапариб
- Пембролизумаб
- Андрогены
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-22-GU-80
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .