Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembro Med Stråling Med eller Uten Olaparib

10. juli 2026 oppdatert av: Zin W Myint

Fase II studie av Pembrolizumab i kombinasjon med stråling med eller uten Olaparib ved lokalisert høyrisiko prostatakreft

Denne studien skal evaluere om de immunsensibiliserende effektene av immunterapi (Pembrolizumab) og stråling med eller uten PARP-hemmer (Olaparib) vil øke effekten av immunterapi hos menn med lokalisert prostatakreft med høy risiko.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunterapi og PARP-hemmer er kjent for å ha radiosensibiliserende effekter når de kombineres med strålebehandling. I tillegg kan kombinasjonen med PARP-hemmer og stråling øke neoantigenekspresjon, cytotoksisk lymfocyttinfiltrasjon i tumormikromiljøet og økt immunstimulerende cytokinkonsentrasjon. Dermed er det en potensiell synergi ved å kombinere immunterapi og PARP-hemmer.

Dette er en fase 2 randomisert 1:1 studie. Forsøkspersonene vil bli randomisert til en arm (pembro + PARPi + standardbehandling som er definitiv strålebehandling kombinert med hormonbehandling) vs. en annen arm (pembro + standardbehandling). Alle forsøkspersoner vil få adjuvant immunterapi i ett år når de er ferdig med definitiv strålebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige deltakere med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Høyrisiko / svært høyrisikostatus i henhold til NCCNs retningslinjer
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
  • Ingen bekkennoder >2 cm i lang akse som fastslått ved CT-avbildning
  • Godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Tidligere farmakologisk androgenablasjon for prostatakreft er kun tillatt hvis utbruddet av androgenablasjon er ≤90 dager før registreringsdatoen
  • Tidligere 5-alfa-reduktasehemmere (for eksempel finasterid) for prostatahypertrofi er tillatt hvis den seponeres minst 60 dager før registrering.
  • Kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification.

Ekskluderingskriterier:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Tidligere hormonbehandling med LHRH-agonister (f.eks. Lupron) og LHRH-antagonister (f.eks. Degarelix) for prostatakreft kontinuerlig i mer enn 90 dager før studieregistrering.
  • Før stråling til prostata. Tidligere bekken-RT eller større operasjon (kolorektal anastomose, total cystektomi, radikal prostatektomi, TURP, etc.). Historie om ulcerøs proktitt.
  • Samtidig aktiv, ytterligere malignitet de siste 2 årene.
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering.
  • Pasienter med fjernmetastaser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 - Pembrolizumab og Olaparib
Pasienter med høyrisiko prostatakreft som får kombinasjonsbehandling med Pembrolizumab og Olaparib.
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli levert via IV ved 200 mg på dag 1 i hver 3-ukers syklus i omtrent 12 måneder. Syklus 1 begynner 21 dager før strålebehandling og syklus 2-17 administreres under og etter strålebehandling.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Olaparib
200 mg Olaparib vil bli gitt to ganger daglig i totalt 3 sykluser. Syklus 1 begynner 21 dager før strålebehandling.
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: Androgen deprivasjonsterapi
Androgendeprivasjonsterapi (enten LHRH-agonist eller LHRH-antagonist) i henhold til behandlende leges valg vil bli tillatt innen 3 måneder før randomisering. Varighet er i henhold til institusjonelle standarder.
Stråling: Strålebehandling
Definitiv stråling (total dose og fraksjoner) vil bli dosert i henhold til institusjonelle standarder. Definitiv stråling kan inkludere ekstern strålebehandling med eller uten brachyterapi, basert på NCCN-risikoscore og i henhold til behandlende leger.
Eksperimentell: Arm 2 - Pembrolizumab
Pasienter med høyrisiko prostatakreft som får kombinasjonsbehandling med Pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli levert via IV ved 200 mg på dag 1 i hver 3-ukers syklus i omtrent 12 måneder. Syklus 1 begynner 21 dager før strålebehandling og syklus 2-17 administreres under og etter strålebehandling.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Androgen deprivasjonsterapi
Androgendeprivasjonsterapi (enten LHRH-agonist eller LHRH-antagonist) i henhold til behandlende leges valg vil bli tillatt innen 3 måneder før randomisering. Varighet er i henhold til institusjonelle standarder.
Stråling: Strålebehandling
Definitiv stråling (total dose og fraksjoner) vil bli dosert i henhold til institusjonelle standarder. Definitiv stråling kan inkludere ekstern strålebehandling med eller uten brachyterapi, basert på NCCN-risikoscore og i henhold til behandlende leger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 6 måneder
Andelen pasienter som oppnår et PSA-nadirnivå på ≤ 0,06 ng/ml seks måneder etter fullført strålebehandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biokjemisk-fri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Biokjemisk-fri overlevelsesrate ved 3 år som definert av Phoenix Criteria.
3 år
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Metastasefri overlevelsesrate ved 3 år som definert av RECIST v1.1 kriterier.
3 år
Tid til normalisering av serumtestosteron
Tidsramme: 3 år
Tiden fra normalisering er datoen for første gangs tilbakevending til normalt serumtestosteron 270 ng/ml eller mer etter seponering av androgendeprivasjonsbehandling.
3 år
Molekylære endringer i homologe rekombinasjonsreparasjonsgener
Tidsramme: 3 år
Molekylære endringer i de homologe rekombinasjonsreparasjonsgenene (HHR).
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
PSA-progresjonsfri overlevelse (PSA-PFS) stratifisert ved PDL1-immunhistokjemi-uttrykk på baseline eller /arkivbiopsivev, hvis vev er tilgjengelig.
3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom klinisk utfall og immuncellesubtype.
Tidsramme: 3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom de kliniske resultatene og endringer i immuncellesubtypefrekvenser (% CD4 T-celler, % CD8 T-celler, % naive, effektorminne og T-regulatoriske celler) immunfunksjoner (T-cellens evne til å indusere cytokin etter stimulering).
3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom klinisk utfall og cytokinnivåer.
Tidsramme: 3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom serumcytokinene (IL2, IL-10 og INF-γ) og kliniske utfall.
3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom kliniske utfall og TCR-repertoir-klonotyper.
Tidsramme: 3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Korrelasjon mellom T-cellereseptor (TCR)-repertorier klonotyper og kliniske utfall.
3 år (grunnlinje før behandling, syklus 3, 6 måneder eller ved sykdomsprogresjon)
Prosentvise endringer i plasmasirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: Baseline og etterbehandling (6 måneder)
Prosentvise endringer i plasmasirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Baseline og etterbehandling (6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zin W Myint

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

2. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

2. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-22-GU-80

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere