Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Pembro Con Radiación Con O Sin Olaparib

10 de julio de 2026 actualizado por: Zin W Myint

Estudio de fase II de pembrolizumab en combinación con radiación con o sin olaparib en cáncer de próstata localizado de alto riesgo

Este ensayo evaluará si los efectos inmunosensibilizadores de la inmunoterapia (Pembrolizumab) y la radiación con o sin un inhibidor de PARP (Olaparib) aumentarán los efectos de la inmunoterapia en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se sabe que la inmunoterapia y el inhibidor de PARP tienen efectos de radiosensibilización cuando se combinan con radioterapia. Además, la combinación con el inhibidor de PARP y la radiación puede aumentar la expresión de neoantígenos, la infiltración de linfocitos citotóxicos dentro del microambiente tumoral y aumentar la concentración de citocinas inmunoestimulantes. Por lo tanto, existe una sinergia potencial al combinar la inmunoterapia y el inhibidor de PARP.

Este es un estudio de fase 2 aleatorizado 1:1. Los sujetos serán aleatorizados a un brazo (pembro + PARPi + tratamiento estándar, que es radioterapia definitiva combinada con terapia hormonal) frente a otro brazo (pembro + tratamiento estándar). Todos los sujetos recibirán inmunoterapia adyuvante durante un año una vez que hayan terminado con el tratamiento de radiación definitivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • University of Kentucky
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Zin Myint, MD
          • Número de teléfono: 859-323-3964
          • Correo electrónico: zin.myint@uky.edu
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Activo, no reclutando
        • Huntsman Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos con adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
  • Estado de riesgo alto/riesgo muy alto según las pautas de NCCN
  • Estado funcional ECOG 0 a 1
  • No hay ganglios pélvicos >2 cm en el eje largo según lo establecido por imágenes de CT
  • Aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • La ablación androgénica farmacológica previa para el cáncer de próstata solo se permite si el inicio de la ablación androgénica es ≤90 días antes de la fecha de registro
  • Se permite un inhibidor de la 5-alfa reductasa previo (por ejemplo, finasterida) para la hipertrofia prostática si se interrumpe al menos 60 días antes del registro.
  • Los antecedentes conocidos o los síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o los antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.

Criterio de exclusión:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Terapia hormonal previa con agonistas de LHRH (p. ej., Lupron) y antagonistas de LHRH (p. ej., Degarelix) para el cáncer de próstata de forma continua durante más de 90 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Radiación previa a la próstata. RT pélvica previa o cirugía mayor (anastomosis colorrectal, cistectomía total, prostatectomía radical, RTUP, etc.). Antecedentes de proctitis ulcerosa.
  • Neoplasia maligna adicional activa concurrente en los últimos 2 años.
  • Tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
  • Pacientes con metástasis a distancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 - Pembrolizumab y Olaparib
Pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo que reciben terapia combinada con pembrolizumab y olaparib.
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa a 200 mg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas durante aproximadamente 12 meses. El ciclo 1 comienza 21 días antes de la radioterapia y los ciclos 2 a 17 se administran durante y después de la radioterapia.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Olaparib
Se administrarán 200 mg de olaparib dos veces al día durante un total de 3 ciclos. El ciclo 1 comienza 21 días antes de la radioterapia.
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: Terapia de privación de andrógenos
Se permitirá la terapia de privación de andrógenos (ya sea un agonista de LHRH o un antagonista de LHRH) según la elección del médico tratante dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. La duración es según los estándares institucionales.
Radiación: Radioterapia
La radiación definitiva (dosis total y fracciones) se dosificará según los estándares institucionales. La radiación definitiva puede incluir radioterapia de haz externo con o sin braquiterapia, según la puntuación de riesgo de NCCN y según los médicos tratantes.
Experimental: Brazo 2 - Pembrolizumab
Pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo que reciben terapia combinada con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa a 200 mg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas durante aproximadamente 12 meses. El ciclo 1 comienza 21 días antes de la radioterapia y los ciclos 2 a 17 se administran durante y después de la radioterapia.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Terapia de privación de andrógenos
Se permitirá la terapia de privación de andrógenos (ya sea un agonista de LHRH o un antagonista de LHRH) según la elección del médico tratante dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. La duración es según los estándares institucionales.
Radiación: Radioterapia
La radiación definitiva (dosis total y fracciones) se dosificará según los estándares institucionales. La radiación definitiva puede incluir radioterapia de haz externo con o sin braquiterapia, según la puntuación de riesgo de NCCN y según los médicos tratantes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
La proporción de pacientes que alcanzan un nivel nadir de PSA de ≤ 0,06 ng/mL seis meses después de completar la radioterapia.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de bioquímicos
Periodo de tiempo: 3 años
Tasa de supervivencia libre de bioquímicos a los 3 años según lo definido por los Criterios de Phoenix.
3 años
Supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: 3 años
Tasa de supervivencia libre de metástasis a los 3 años según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
3 años
Tiempo para la normalización de la testosterona sérica
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo desde la normalización es la fecha del primer retorno a la testosterona sérica normal de 270 ng/ml o más después de la suspensión de la terapia de privación de andrógenos.
3 años
Alteraciones moleculares en genes de reparación de recombinación homóloga
Periodo de tiempo: 3 años
Alteraciones moleculares en los genes de reparación por recombinación homóloga (HHR).
3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de PSA
Periodo de tiempo: 3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Supervivencia libre de progresión de PSA (PSA-PFS) estratificada por expresión inmunohistoquímica de PDL1 en tejido de biopsia basal o de archivo, si hay tejido disponible.
3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre el resultado clínico y el subtipo de células inmunitarias.
Periodo de tiempo: 3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre los resultados clínicos y los cambios en las frecuencias de los subtipos de células inmunitarias (% de células T CD4, % de células T CD8, % ingenuas, memoria efectora y células T reguladoras) funciones inmunitarias (capacidad de las células T para inducir citoquinas después de la estimulación).
3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre el resultado clínico y los niveles de citoquinas.
Periodo de tiempo: 3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre las citocinas séricas (IL2, IL-10 e INF-γ) y los resultados clínicos.
3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre resultados clínicos y clonotipos de repertorios de TCR.
Periodo de tiempo: 3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Correlación entre los clonotipos de los repertorios de receptores de células T (TCR) y los resultados clínicos.
3 años (pretratamiento inicial, ciclo 3, 6 meses o en progresión de la enfermedad)
Cambios porcentuales en el ADN tumoral circulante en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y durante el tratamiento (6 meses)
Cambios porcentuales en el ADN tumoral circulante en plasma (ctDNA).
Línea de base y durante el tratamiento (6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Zin W Myint

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

2 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

2 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-22-GU-80

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir