Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembro met bestraling met of zonder olaparib

10 juli 2026 bijgewerkt door: Zin W Myint

Fase II-studie van pembrolizumab in combinatie met bestraling met of zonder olaparib bij gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico

Deze studie zal evalueren of de immuunsensibiliserende effecten van immunotherapie (Pembrolizumab) en bestraling met of zonder een PARP-remmer (Olaparib) de effecten van immunotherapie bij mannen met hoog-risico gelokaliseerde prostaatkanker zullen versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van immunotherapie en PARP-remmers is bekend dat ze radiosensibiliserende effecten hebben in combinatie met bestralingstherapie. Bovendien kan de combinatie met PARP-remmer en bestraling de expressie van neoantigeen, de infiltratie van cytotoxische lymfocyten in de micro-omgeving van de tumor en de verhoogde immuunstimulerende cytokineconcentratie verhogen. Er is dus een potentiële synergie van het combineren van immunotherapie en PARP-remmer.

Dit is een fase 2 gerandomiseerde 1:1 studie. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar één arm (pembro + PARPi + standaardtherapie, wat definitieve bestralingstherapie is in combinatie met hormonale therapie) versus een andere arm (pembro + standaardbehandeling). Alle proefpersonen krijgen gedurende een jaar adjuvante immunotherapie zodra ze klaar zijn met de definitieve bestralingsbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Actief, niet wervend
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke deelnemers met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  • Status met hoog risico / zeer hoog risico volgens de NCCN-richtlijnen
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
  • Geen bekkenknopen > 2 cm in lengteas zoals vastgesteld door CT-beeldvorming
  • Stem ermee in om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie en af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Voorafgaande farmacologische androgeenablatie voor prostaatkanker is alleen toegestaan ​​als het begin van androgeenablatie ≤90 dagen vóór de registratiedatum is
  • Voorafgaande 5-alfa-reductaseremmer (bijvoorbeeld finasteride) voor prostaathypertrofie is toegestaan ​​als de stopzetting ten minste 60 dagen vóór registratie is voltooid.
  • Bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moet een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association.

Uitsluitingscriteria:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Eerdere hormonale therapie met LHRH-agonisten (bijv. Lupron) en LHRH-antagonisten (bijv. Degarelix) voor prostaatkanker continu gedurende meer dan 90 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Voorafgaande bestraling van de prostaat. Eerdere bekken-RT of grote operatie (colorectale anastomose, totale cystectomie, radicale prostatectomie, TURP, enz.). Geschiedenis van ulceratieve proctitis.
  • Gelijktijdige actieve, bijkomende maligniteit in de laatste 2 jaar.
  • Eerdere systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Patiënten met metastasen op afstand

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 - Pembrolizumab en Olaparib
Patiënten met een hoog risico op prostaatkanker die combinatietherapie krijgen met Pembrolizumab en Olaparib.
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt gedurende ongeveer 12 maanden intraveneus toegediend in een dosis van 200 mg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken. Cyclus 1 begint 21 dagen voorafgaand aan bestralingstherapie en cycli 2-17 worden toegediend tijdens en na bestralingstherapie.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Olaparib
Tweemaal daags 200 mg Olaparib gedurende in totaal 3 cycli. Cyclus 1 begint 21 dagen voorafgaand aan bestralingstherapie.
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: Androgeendeprivatietherapie
Androgeendeprivatietherapie (ofwel LHRH-agonist of LHRH-antagonist) volgens de keuze van de behandelend arts zal worden toegestaan ​​binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Duur is volgens institutionele normen.
Straling: Bestralingstherapie
Definitieve straling (totale dosis en fracties) wordt gedoseerd volgens institutionele normen. Definitieve bestraling kan uitwendige bestraling met of zonder brachytherapie omvatten, op basis van de NCCN-risicoscore en volgens behandelend artsen.
Experimenteel: Arm 2 - Pembrolizumab
Patiënten met een hoog risico op prostaatkanker die een combinatietherapie met pembrolizumab krijgen.
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt gedurende ongeveer 12 maanden intraveneus toegediend in een dosis van 200 mg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken. Cyclus 1 begint 21 dagen voorafgaand aan bestralingstherapie en cycli 2-17 worden toegediend tijdens en na bestralingstherapie.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Androgeendeprivatietherapie
Androgeendeprivatietherapie (ofwel LHRH-agonist of LHRH-antagonist) volgens de keuze van de behandelend arts zal worden toegestaan ​​binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Duur is volgens institutionele normen.
Straling: Bestralingstherapie
Definitieve straling (totale dosis en fracties) wordt gedoseerd volgens institutionele normen. Definitieve bestraling kan uitwendige bestraling met of zonder brachytherapie omvatten, op basis van de NCCN-risicoscore en volgens behandelend artsen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage patiënten dat zes maanden na voltooiing van de bestralingstherapie een PSA-nadirwaarde van ≤ 0,06 ng/ml bereikt.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemisch-vrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Biochemisch-vrij overlevingspercentage na 3 jaar zoals gedefinieerd door Phoenix Criteria.
3 jaar
Metastasevrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Metastasevrij overlevingspercentage na 3 jaar zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria.
3 jaar
Tijd tot normalisatie van serumtestosteron
Tijdsspanne: 3 jaar
Tijd vanaf normalisatie is de datum van eerste terugkeer naar normaal serumtestosteron 270 ng/ml of meer na stopzetting van androgeendeprivatietherapie.
3 jaar
Moleculaire veranderingen in homologe recombinatiereparatiegenen
Tijdsspanne: 3 jaar
Moleculaire veranderingen in de genen voor homologe recombinatieherstel (HHR).
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
PSA-progressievrije overleving (PSA-PFS) gestratificeerd op basis van PDL1-immunhistochemie-expressie op uitgangs- of /archiefbioptweefsel, indien er weefsel beschikbaar is.
3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen klinische uitkomst en subtype van immuuncellen.
Tijdsspanne: 3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen de klinische uitkomsten en veranderingen in de frequenties van het subtype van immuuncellen (% CD4 T-cellen, % CD8 T-cellen, % naïef, effectorgeheugen en T-regulerende cellen) immuunfuncties (T-celvermogen om cytokine te induceren na stimulatie).
3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen klinische uitkomst en cytokineniveaus.
Tijdsspanne: 3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen de serumcytokines (IL2, IL-10 en INF-γ) en klinische uitkomsten.
3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen klinische uitkomsten en clonotypes van TCR-repertoires.
Tijdsspanne: 3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Correlatie tussen klonotypes van T-celreceptoren (TCR) en klinische uitkomsten.
3 jaar (basislijn vóór behandeling, cyclus 3, 6 maanden of bij ziekteprogressie)
Percentage veranderingen in plasma circulerend tumor-DNA
Tijdsspanne: Baseline en on-treatment (6 maanden)
Percentage veranderingen in plasma circulerend tumor-DNA (ctDNA).
Baseline en on-treatment (6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zin W Myint

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

2 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

2 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-22-GU-80

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren