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Pembro mit Bestrahlung mit oder ohne Olaparib

10. Juli 2026 aktualisiert von: Zin W Myint

Phase-II-Studie zu Pembrolizumab in Kombination mit Bestrahlung mit oder ohne Olaparib bei lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

In dieser Studie wird untersucht, ob die immunsensibilisierenden Wirkungen einer Immuntherapie (Pembrolizumab) und einer Bestrahlung mit oder ohne PARP-Hemmer (Olaparib) die Wirkung einer Immuntherapie bei Männern mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs verstärken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es ist bekannt, dass Immuntherapie und PARP-Hemmer in Kombination mit Strahlentherapie strahlensensibilisierende Wirkungen haben. Darüber hinaus kann die Kombination mit PARP-Inhibitor und Bestrahlung die Neoantigenexpression, die zytotoxische Lymphozyteninfiltration innerhalb der Tumormikroumgebung und die Konzentration immunstimulierender Zytokine erhöhen. Somit besteht eine potenzielle Synergie aus der Kombination von Immuntherapie und PARP-Inhibitor.

Dies ist eine randomisierte 1:1-Studie der Phase 2. Die Probanden werden randomisiert einem Arm (Pembro + PARPi + Standardbehandlungstherapie, bei der es sich um eine definitive Strahlentherapie in Kombination mit einer Hormontherapie handelt) im Vergleich zu einem anderen Arm (Pembro + Standardbehandlungstherapie) zugeteilt. Alle Probanden erhalten ein Jahr lang eine adjuvante Immuntherapie, sobald sie mit der endgültigen Strahlenbehandlung fertig sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Rekrutierung
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Huntsman Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche Teilnehmer mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata
  • Status mit hohem Risiko/sehr hohem Risiko gemäß den NCCN-Richtlinien
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
  • Keine Beckenknoten > 2 cm in der Längsachse, wie durch CT-Bildgebung festgestellt
  • Stimmen Sie zu, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention Verhütungsmittel anzuwenden, und verzichten Sie während dieses Zeitraums auf die Spende von Sperma.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Ausreichende Organ- und Markfunktion
  • Eine vorherige pharmakologische Androgenablation bei Prostatakrebs ist nur zulässig, wenn der Beginn der Androgenablation ≤ 90 Tage vor dem Datum der Registrierung liegt
  • Vorheriger 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid) gegen Prostatahypertrophie ist erlaubt, wenn er mindestens 60 Tage vor der Registrierung abgesetzt wird.
  • Bei bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  • PSA-Wert > 150 ng/ml
  • Vorherige Hormontherapie mit LHRH-Agonisten (z. B. Lupron) und LHRH-Antagonisten (z. B. Degarelix) für Prostatakrebs, kontinuierlich für mehr als 90 Tage vor Studieneinschluss.
  • Vorherige Bestrahlung der Prostata. Frühere Becken-RT oder größere Operation (kolorektale Anastomose, totale Zystektomie, radikale Prostatektomie, TURP usw.). Geschichte der ulzerativen Proktitis.
  • Gleichzeitig aktive, zusätzliche Malignität in den letzten 2 Jahren.
  • Vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Patienten mit Fernmetastasen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – Pembrolizumab und Olaparib
Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs, die eine Kombinationstherapie mit Pembrolizumab und Olaparib erhalten.
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird ungefähr 12 Monate lang an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus in einer Dosis von 200 mg intravenös verabreicht. Zyklus 1 beginnt 21 Tage vor der Strahlentherapie und die Zyklen 2–17 werden während und nach der Strahlentherapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Olaparib
200 mg Olaparib werden zweimal täglich über insgesamt 3 Zyklen verabreicht. Zyklus 1 beginnt 21 Tage vor der Strahlentherapie.
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: Androgendeprivationstherapie
Eine Androgendeprivationstherapie (entweder LHRH-Agonist oder LHRH-Antagonist) nach Wahl des behandelnden Arztes ist innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung zulässig. Die Dauer entspricht den institutionellen Standards.
Strahlung: Strahlentherapie
Die endgültige Strahlung (Gesamtdosis und Fraktionen) wird gemäß institutionellen Standards dosiert. Die endgültige Bestrahlung kann eine externe Strahlentherapie mit oder ohne Brachytherapie umfassen, basierend auf dem NCCN-Risiko-Score und gemäß den behandelnden Ärzten.
Experimental: Arm 2 – Pembrolizumab
Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs, die eine Kombinationstherapie mit Pembrolizumab erhalten.
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird ungefähr 12 Monate lang an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus in einer Dosis von 200 mg intravenös verabreicht. Zyklus 1 beginnt 21 Tage vor der Strahlentherapie und die Zyklen 2–17 werden während und nach der Strahlentherapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Androgendeprivationstherapie
Eine Androgendeprivationstherapie (entweder LHRH-Agonist oder LHRH-Antagonist) nach Wahl des behandelnden Arztes ist innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung zulässig. Die Dauer entspricht den institutionellen Standards.
Strahlung: Strahlentherapie
Die endgültige Strahlung (Gesamtdosis und Fraktionen) wird gemäß institutionellen Standards dosiert. Die endgültige Bestrahlung kann eine externe Strahlentherapie mit oder ohne Brachytherapie umfassen, basierend auf dem NCCN-Risiko-Score und gemäß den behandelnden Ärzten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
Der Anteil der Patienten, die sechs Monate nach Abschluss der Strahlentherapie einen PSA-Nadirwert von ≤ 0,06 ng/ml erreichen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biochemikalienfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Biochemikalienfreie Überlebensrate nach 3 Jahren gemäß den Phoenix-Kriterien.
3 Jahre
Metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Metastasenfreie Überlebensrate nach 3 Jahren gemäß den Kriterien von RECIST v1.1.
3 Jahre
Zeit bis zur Normalisierung des Serumtestosterons
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Zeit ab der Normalisierung ist das Datum der ersten Rückkehr zu einem normalen Serumtestosteronwert von 270 ng/ml oder mehr nach Absetzen der Androgenentzugstherapie.
3 Jahre
Molekulare Veränderungen in homologen Rekombinationsreparaturgenen
Zeitfenster: 3 Jahre
Molekulare Veränderungen in den Genen der homologen Rekombinationsreparatur (HHR).
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSA-progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
PSA-progressionsfreies Überleben (PSA-PFS), stratifiziert nach immunhistochemischer PDL1-Expression auf Basislinien- oder Archivbiopsiegewebe, sofern Gewebe verfügbar ist.
3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen klinischem Ergebnis und Immunzellsubtyp.
Zeitfenster: 3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen den klinischen Ergebnissen und Änderungen der Häufigkeit von Immunzellen-Subtypen (% CD4-T-Zellen, % CD8-T-Zellen, % naive, Effektor-Gedächtnis- und regulatorische T-Zellen) Immunfunktionen (T-Zell-Fähigkeit zur Induktion von Zytokinen nach Stimulation).
3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen klinischem Ergebnis und Zytokinspiegeln.
Zeitfenster: 3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen den Serumzytokinen (IL2, IL-10 und INF-γ) und den klinischen Ergebnissen.
3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen klinischen Ergebnissen und TCR-Repertorien-Klontypen.
Zeitfenster: 3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Korrelation zwischen T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertorien-Klontypen und klinischen Ergebnissen.
3 Jahre (Basislinie vor Behandlungsbeginn, Zyklus 3, 6 Monate oder bei Krankheitsprogression)
Prozentuale Veränderungen der im Plasma zirkulierenden Tumor-DNA
Zeitfenster: Baseline und On-Treatment (6 Monate)
Prozentuale Veränderungen der im Plasma zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA).
Baseline und On-Treatment (6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zin W Myint

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

2. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-22-GU-80

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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