Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembro z promieniowaniem z olaparibem lub bez

10 lipca 2026 zaktualizowane przez: Zin W Myint

Badanie fazy II pembrolizumabu w skojarzeniu z radioterapią z olaparybem lub bez olaparybu w miejscowym raku gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

Ta próba pozwoli ocenić, czy immunouczulające działanie immunoterapii (pembrolizumab) i radioterapii z inhibitorem PARP (Olaparib) lub bez niego zwiększy efekty immunoterapii u mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiadomo, że immunoterapia i inhibitor PARP w połączeniu z radioterapią mają działanie uwrażliwiające na promieniowanie. Ponadto połączenie z inhibitorem PARP i promieniowaniem może zwiększyć ekspresję neoantygenu, naciek cytotoksycznych limfocytów w mikrośrodowisku guza oraz zwiększyć stężenie cytokin immunostymulujących. Istnieje zatem potencjalna synergia połączenia immunoterapii i inhibitora PARP.

Jest to badanie fazy 2 z randomizacją 1:1. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego ramienia (pembro + PARPi + standardowa terapia opiekuńcza, czyli ostateczna radioterapia połączona z terapią hormonalną) vs. do drugiego ramienia (pembro + standardowa terapia opiekuńcza). Wszyscy pacjenci otrzymają uzupełniającą immunoterapię przez rok po zakończeniu ostatecznej radioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem prostaty
  • Status wysokiego ryzyka / bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi NCCN
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Brak węzłów miednicy większych niż 2 cm w osi długiej, co ustalono na podstawie obrazowania TK
  • Zgódź się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanej interwencji i powstrzymaj się od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Wcześniejsza farmakologiczna ablacja androgenowa z powodu raka gruczołu krokowego jest dozwolona tylko wtedy, gdy początek ablacji androgenowej przypada na ≤90 dni przed datą rejestracji
  • Wcześniejsze stosowanie inhibitora 5-alfa-reduktazy (na przykład finasterydu) w przypadku przerostu gruczołu krokowego jest dozwolone, jeśli zostanie przerwane co najmniej 60 dni przed rejestracją.
  • Znana historia lub obecne objawy choroby serca lub historia leczenia środkami kardiotoksycznymi powinny mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.

Kryteria wyłączenia:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Wcześniejsza terapia hormonalna agonistami LHRH (np. Lupron) i antagonistami LHRH (np. Degareliks) na raka gruczołu krokowego nieprzerwanie przez ponad 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Wcześniejsza radioterapia prostaty. Wcześniejsza RT miednicy lub poważna operacja (zespolenie jelita grubego, całkowita cystektomia, radykalna prostatektomia, TURP itp.). Historia wrzodziejącego zapalenia odbytnicy.
  • Jednoczesny aktywny, dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa obejmująca badane leki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Pacjenci z odległymi przerzutami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 - Pembrolizumab i Olaparib
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka otrzymujący terapię skojarzoną pembrolizumabem i olaparybem.
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez około 12 miesięcy. Cykl 1 rozpoczyna się 21 dni przed radioterapią, a cykle 2-17 podaje się podczas i po radioterapii.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Olaparyb
200 mg olaparybu będzie podawane dwa razy na dobę przez łącznie 3 cykle. Cykl 1 rozpoczyna się 21 dni przed radioterapią.
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: Terapia deprywacji androgenów
Terapia deprywacji androgenów (agonista LHRH lub antagonista LHRH) zgodnie z wyborem lekarza prowadzącego będzie dozwolona w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Czas trwania jest zgodny ze standardami instytucjonalnymi.
Promieniowanie: Radioterapia
Promieniowanie ostateczne (dawka całkowita i frakcje) będzie dawkowane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Ostateczne promieniowanie może obejmować radioterapię wiązką zewnętrzną z brachyterapią lub bez, w oparciu o ocenę ryzyka NCCN i zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących.
Eksperymentalny: Ramię 2 - Pembrolizumab
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka otrzymujący terapię skojarzoną z pembrolizumabem.
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez około 12 miesięcy. Cykl 1 rozpoczyna się 21 dni przed radioterapią, a cykle 2-17 podaje się podczas i po radioterapii.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Terapia deprywacji androgenów
Terapia deprywacji androgenów (agonista LHRH lub antagonista LHRH) zgodnie z wyborem lekarza prowadzącego będzie dozwolona w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Czas trwania jest zgodny ze standardami instytucjonalnymi.
Promieniowanie: Radioterapia
Promieniowanie ostateczne (dawka całkowita i frakcje) będzie dawkowane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Ostateczne promieniowanie może obejmować radioterapię wiązką zewnętrzną z brachyterapią lub bez, w oparciu o ocenę ryzyka NCCN i zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli nadir PSA ≤ 0,06 ng/ml sześć miesięcy po zakończeniu radioterapii.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od biochemii
Ramy czasowe: 3 lata
Wskaźnik przeżycia wolnego od substancji biochemicznych po 3 latach, zgodnie z kryteriami Phoenix.
3 lata
Przeżycie bez przerzutów
Ramy czasowe: 3 lata
Wskaźnik przeżycia bez przerzutów po 3 latach, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
3 lata
Czas do normalizacji poziomu testosteronu w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od normalizacji to data pierwszego powrotu do normy poziomu testosteronu w surowicy 270 ng/ml lub więcej po odstawieniu terapii deprywacji androgenów.
3 lata
Zmiany molekularne w genach naprawy rekombinacji homologicznej
Ramy czasowe: 3 lata
Zmiany molekularne w genach naprawy rekombinacji homologicznej (HHR).
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji PSA
Ramy czasowe: 3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Przeżycie wolne od progresji PSA (PSA-PFS) stratyfikowane na podstawie ekspresji immunohistochemicznej PDL1 na wyjściowej lub archiwalnej biopsji tkanki, jeśli tkanka jest dostępna.
3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między wynikiem klinicznym a podtypem komórek odpornościowych.
Ramy czasowe: 3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między wynikami klinicznymi a zmianami częstości podtypów komórek odpornościowych (% limfocytów T CD4, % limfocytów T CD8, % komórek naiwnych, pamięci efektorowej i limfocytów T regulatorowych) funkcji immunologicznych (zdolność limfocytów T do indukowania cytokin po stymulacji).
3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między wynikiem klinicznym a poziomami cytokin.
Ramy czasowe: 3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między cytokinami w surowicy (IL2, IL-10 i INF-γ) a wynikami klinicznymi.
3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między wynikami klinicznymi a klonotypami repertuarów TCR.
Ramy czasowe: 3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Korelacja między klonotypami receptorów komórek T (TCR) a wynikami klinicznymi.
3 lata (stan wyjściowy przed leczeniem, cykl 3, 6 miesięcy lub w przypadku progresji choroby)
Procentowe zmiany w krążącym w osoczu DNA nowotworu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i leczenie (6 miesięcy)
Procentowe zmiany krążącego w osoczu DNA guza (ctDNA).
Wartość wyjściowa i leczenie (6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zin W Myint

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-22-GU-80

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj