Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembro Med Stråling Med eller Uden Olaparib

10. juli 2026 opdateret af: Zin W Myint

Fase II undersøgelse af Pembrolizumab i kombination med stråling med eller uden Olaparib ved lokaliseret højrisiko prostatakræft

Dette forsøg vil evaluere, om de immunsensibiliserende virkninger af immunterapi (Pembrolizumab) og stråling med eller uden en PARP-hæmmer (Olaparib) vil øge virkningerne af immunterapi hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunterapi og PARP-hæmmer er kendt for at have radiosensibiliserende virkninger, når de kombineres med strålebehandling. Derudover kan kombinationen med PARP-hæmmer og stråling øge neoantigenekspression, cytotoksisk lymfocytinfiltration i tumormikromiljøet og øget immunstimulerende cytokinkoncentration. Der er således en potentiel synergi ved at kombinere immunterapi og PARP-hæmmer.

Dette er et fase 2 randomiseret 1:1 studie. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til én arm (pembro + PARPi + standardbehandling, som er definitiv strålebehandling kombineret med hormonbehandling) vs. en anden arm (pembro + standardbehandling). Alle forsøgspersoner vil modtage adjuverende immunterapi i et år, når de er færdige med endelig strålebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Rekruttering
        • University Of Kentucky
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige deltagere med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Høj-risiko / meget høj-risiko status i henhold til NCCN retningslinjer
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
  • Ingen bækkenknuder >2 cm i den lange akse som fastslået ved CT-billeddannelse
  • Accepter at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og undlad at donere sæd i denne periode.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Forudgående farmakologisk androgenablation for prostatacancer er kun tilladt, hvis starten af ​​androgenablation er ≤90 dage før registreringsdatoen
  • Tidligere 5-alfa-reduktasehæmmer (f.eks. finasterid) til prostatahypertrofi er tilladt, hvis den seponeres mindst 60 dage før registrering.
  • Kendte anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification.

Ekskluderingskriterier:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Forudgående hormonbehandling med LHRH-agonister (f.eks. Lupron) og LHRH-antagonister (f.eks. Degarelix) for prostatacancer kontinuerligt i mere end 90 dage før studieindskrivning.
  • Forudgående stråling til prostata. Tidligere bækken RT eller større operation (kolorektal anastomose, total cystektomi, radikal prostatektomi, TURP, etc.). Historie om ulcerøs proktitis.
  • Samtidig aktiv, yderligere malignitet i de sidste 2 år.
  • Forudgående systemisk anti-cancer terapi inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering.
  • Patienter med fjernmetastaser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 - Pembrolizumab og Olaparib
Patienter med højrisiko prostatacancer, der får kombinationsbehandling med Pembrolizumab og Olaparib.
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive leveret via IV ved 200 mg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i cirka 12 måneder. Cyklus 1 begynder 21 dage før strålebehandling, og cyklus 2-17 administreres under og efter strålebehandling.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Olaparib
200 mg Olaparib vil blive givet to gange dagligt i i alt 3 cyklusser. Cyklus 1 begynder 21 dage før strålebehandling.
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: Androgen deprivationsterapi
Androgendeprivationsterapi (enten LHRH-agonist eller LHRH-antagonist) i henhold til den behandlende læges valg vil være tilladt inden for 3 måneder før randomisering. Varighed er efter institutionelle standarder.
Stråling: Stråleterapi
Definitiv stråling (total dosis og fraktioner) vil blive doseret i henhold til institutionelle standarder. Definitiv stråling kan omfatte ekstern strålebehandling med eller uden brachyterapi, baseret på NCCN-risikoscore og ifølge behandlende læger.
Eksperimentel: Arm 2 - Pembrolizumab
Patienter med højrisiko prostatacancer, der får kombinationsbehandling med Pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive leveret via IV ved 200 mg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i cirka 12 måneder. Cyklus 1 begynder 21 dage før strålebehandling, og cyklus 2-17 administreres under og efter strålebehandling.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Androgen deprivationsterapi
Androgendeprivationsterapi (enten LHRH-agonist eller LHRH-antagonist) i henhold til den behandlende læges valg vil være tilladt inden for 3 måneder før randomisering. Varighed er efter institutionelle standarder.
Stråling: Stråleterapi
Definitiv stråling (total dosis og fraktioner) vil blive doseret i henhold til institutionelle standarder. Definitiv stråling kan omfatte ekstern strålebehandling med eller uden brachyterapi, baseret på NCCN-risikoscore og ifølge behandlende læger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 6 måneder
Andelen af ​​patienter, der opnår et PSA-nadir-niveau på ≤ 0,06 ng/ml seks måneder efter afslutning af strålebehandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk-fri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Biokemisk-fri overlevelsesrate ved 3 år som defineret af Phoenix Criteria.
3 år
Metastase-fri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Metastasefri overlevelsesrate ved 3 år som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
3 år
Tid til normalisering af serumtestosteron
Tidsramme: 3 år
Tiden fra normalisering er datoen for første tilbagevenden til normal serumtestosteron 270 ng/ml eller mere efter seponering af androgen-deprivationsbehandling.
3 år
Molekylære ændringer i homologe rekombinationsreparationsgener
Tidsramme: 3 år
Molekylære ændringer i generne for homolog rekombinationsreparation (HHR).
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSA-progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
PSA-progressionsfri overlevelse (PSA-PFS) stratificeret ved PDL1-immunhistokemi-ekspression på basislinje- eller/arkivbiopsivæv, hvis væv er tilgængeligt.
3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem klinisk resultat og immuncellesubtype.
Tidsramme: 3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem de kliniske resultater og ændringer i immuncellesubtypefrekvenser (% CD4 T-celler, % CD8 T-celler, % naive, effektorhukommelse og T-regulatoriske celler) immunfunktioner (T-cellers evne til at inducere cytokin efter stimulering).
3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem klinisk resultat og cytokinniveauer.
Tidsramme: 3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem serumcytokinerne (IL2, IL-10 og INF-y) og kliniske resultater.
3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem kliniske resultater og TCR-repertoir-klonotyper.
Tidsramme: 3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Korrelation mellem T-cellereceptor (TCR)-repertorier klonotyper og kliniske resultater.
3 år (baseline før behandling, cyklus 3, 6 måneder eller ved sygdomsprogression)
Procentvise ændringer i plasma cirkulerende tumor DNA
Tidsramme: Baseline og efterbehandling (6 måneder)
Procentvise ændringer i plasma cirkulerende tumor DNA (ctDNA).
Baseline og efterbehandling (6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zin W Myint

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zin W Myint, MD, University Of Kentucky

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

2. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-22-GU-80

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner