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Pembro con radiazioni con o senza Olaparib

2 maggio 2024 aggiornato da: Zin W Myint

Studio di fase II su pembrolizumab in combinazione con radiazioni con o senza olaparib nel carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio

Questo studio valuterà se gli effetti immunosensibilizzanti dell'immunoterapia (Pembrolizumab) e delle radiazioni con o senza un inibitore di PARP (Olaparib) aumenteranno gli effetti dell'immunoterapia negli uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È noto che l'immunoterapia e l'inibitore di PARP hanno effetti radiosensibilizzanti quando combinati con la radioterapia. Inoltre, la combinazione con l'inibitore di PARP e le radiazioni può aumentare l'espressione del neoantigene, l'infiltrazione di linfociti citotossici all'interno del microambiente tumorale e l'aumento della concentrazione di citochine immunostimolanti. Pertanto, esiste una potenziale sinergia tra la combinazione di immunoterapia e inibitore di PARP.

Questo è uno studio 1:1 randomizzato di fase 2. I soggetti saranno randomizzati in un braccio (pembro + PARPi + terapia standard che è radioterapia definitiva combinata con terapia ormonale) rispetto a un altro braccio (pembro + terapia standard). Tutti i soggetti riceveranno immunoterapia adiuvante per un anno una volta terminato il trattamento radioterapico definitivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di sesso maschile con adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato
  • Stato ad alto rischio/altissimo rischio secondo le linee guida NCCN
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
  • Nessun linfonodo pelvico >2 cm in asse lungo come stabilito dall'imaging TC
  • Accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  • La precedente ablazione androgenica farmacologica per il cancro alla prostata è consentita solo se l'inizio dell'ablazione androgenica è ≤90 giorni prima della data di registrazione
  • Un precedente inibitore della 5-alfa reduttasi (ad esempio, finasteride) per l'ipertrofia prostatica è consentito se interrotto almeno 60 giorni prima della registrazione.
  • L'anamnesi nota o i sintomi attuali di malattia cardiaca, o l'anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association.

Criteri di esclusione:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Precedente terapia ormonale con agonisti dell'LHRH (ad es. Lupron) e antagonisti dell'LHRH (ad es. Degarelix) per il cancro alla prostata ininterrottamente per più di 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Radiazione precedente alla prostata. Precedente RT pelvica o chirurgia maggiore (anastomosi colorettale, cistectomia totale, prostatectomia radicale, TURP, ecc.). Storia di proctite ulcerosa.
  • Tumore maligno attivo concomitante, aggiuntivo negli ultimi 2 anni.
  • - Precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Pazienti con metastasi a distanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 - Pembrolizumab e Olaparib
Pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio sottoposti a terapia di combinazione con Pembrolizumab e Olaparib.
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato per via endovenosa a 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per circa 12 mesi. Il ciclo 1 inizia 21 giorni prima della radioterapia e i cicli 2-17 vengono somministrati durante e dopo la radioterapia.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Olaparib
Verranno somministrati 200 mg di Olaparib due volte al giorno per un totale di 3 cicli. Il ciclo 1 inizia 21 giorni prima della radioterapia.
Altri nomi:
  • Lynparz
Droga: Terapia di privazione degli androgeni
La terapia di privazione degli androgeni (agonista dell'LHRH o antagonista dell'LHRH) secondo la scelta del medico curante sarà consentita entro 3 mesi prima della randomizzazione. La durata è conforme agli standard istituzionali.
Radiazione: Radioterapia
La radiazione definitiva (dose totale e frazioni) sarà dosata secondo gli standard istituzionali. La radioterapia definitiva può includere la radioterapia a fasci esterni con o senza brachiterapia, sulla base del punteggio di rischio NCCN e secondo i medici curanti.
Sperimentale: Braccio 2 - Pembrolizumab
Pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio sottoposti a terapia di combinazione con Pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato per via endovenosa a 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per circa 12 mesi. Il ciclo 1 inizia 21 giorni prima della radioterapia e i cicli 2-17 vengono somministrati durante e dopo la radioterapia.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Terapia di privazione degli androgeni
La terapia di privazione degli androgeni (agonista dell'LHRH o antagonista dell'LHRH) secondo la scelta del medico curante sarà consentita entro 3 mesi prima della randomizzazione. La durata è conforme agli standard istituzionali.
Radiazione: Radioterapia
La radiazione definitiva (dose totale e frazioni) sarà dosata secondo gli standard istituzionali. La radioterapia definitiva può includere la radioterapia a fasci esterni con o senza brachiterapia, sulla base del punteggio di rischio NCCN e secondo i medici curanti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di pazienti che raggiungono un livello nadir del PSA di ≤ 0,06 ng/mL sei mesi dopo il completamento della radioterapia.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza biochimica
Lasso di tempo: 3 anni
Tasso di sopravvivenza libera da biochimici a 3 anni come definito dai criteri Phoenix.
3 anni
Sopravvivenza senza metastasi
Lasso di tempo: 3 anni
Tasso di sopravvivenza libera da metastasi a 3 anni come definito dai criteri RECIST v1.1.
3 anni
Tempo di normalizzazione del testosterone sierico
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo dalla normalizzazione è la data del primo ritorno al livello normale di testosterone sierico pari o superiore a 270 ng/ml dopo la sospensione della terapia di deprivazione androgenica.
3 anni
Alterazioni molecolari nei geni di riparazione della ricombinazione omologa
Lasso di tempo: 3 anni
Alterazioni molecolari nei geni di riparazione della ricombinazione omologa (HHR).
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione del PSA
Lasso di tempo: 3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Sopravvivenza libera da progressione del PSA (PSA-PFS) stratificata in base all'espressione immunoistochimica di PDL1 su tessuto bioptico al basale o/di archivio, se il tessuto è disponibile.
3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra esito clinico e sottotipo di cellule immunitarie.
Lasso di tempo: 3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra i risultati clinici e i cambiamenti nelle frequenze del sottotipo di cellule immunitarie (% cellule T CD4, % cellule T CD8, % naïve, memoria effettrice e cellule T regolatorie) funzioni immunitarie (capacità delle cellule T di indurre citochine dopo la stimolazione).
3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra esito clinico e livelli di citochine.
Lasso di tempo: 3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra le citochine sieriche (IL2, IL-10 e INF-γ) e gli esiti clinici.
3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra esiti clinici e clonotipi dei repertori TCR.
Lasso di tempo: 3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Correlazione tra i clonotipi dei repertori dei recettori delle cellule T (TCR) e gli esiti clinici.
3 anni (basale pre-trattamento, ciclo 3, 6 mesi o alla progressione della malattia)
Variazioni percentuali nel DNA tumorale circolante nel plasma
Lasso di tempo: Basale e in trattamento (6 mesi)
Variazioni percentuali del DNA tumorale circolante nel plasma (ctDNA).
Basale e in trattamento (6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zin W Myint

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Zin W Myint, MD, University of Kentucky

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

2 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

2 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-22-GU-80

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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