Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška fáze I SIM1811-03 u subjektů s pokročilými solidními nádory a kožním T-buněčným lymfomem

6. října 2022 aktualizováno: Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.
Toto je první v lidské, otevřené studii fáze 1 SIM1811-03 s eskalací a rozšířením dávky SIM1811-03 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory a kožním T-buněčným lymfomem. SIM1811-03 je prvotřídní humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru nekrotizujícího faktoru typu 2 (TNFR2) založená na IgG1 pro léčbu maligních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik SIM1811-03 u subjektů s pokročilými solidními nádory a subjektů s CTCL.

Zkouška se skládá ze dvou částí, fáze Ia a fáze Ib. Fáze Ia je část s eskalací dávky pro stanovení MTD a/nebo RD SIM1811-03. Fáze Ib je část expanze dávky na úrovni RD SIM1811-03 určená ve fázi Ia, aby se primárně vyhodnotila protinádorová aktivita SIM1811-03 u subjektů se solidními nádory nebo CTCL. Typy nádorů v PhIb budou upraveny na základě reakce pozorované u PhIa. Do této fáze bude zapsáno přibližně 50 předmětů.

Skupina 1: Pacienti s CTCL (přibližně 20 pacientů). Skupina 2: Pacienti s pokročilými/metastatickými solidními nádory, včetně rakoviny vaječníků (přibližně 10 pacientů), NSCLC (přibližně 10 pacientů) a hepatocelulárního karcinomu atd.

Každý subjekt podstoupí období screeningu, léčby, následného sledování bezpečnosti a období sledování přežití. Jakýkoli subjekt, který přerušil studijní léčbu jinou než progresi onemocnění, také vstoupí do období sledování PFS a bude pokračovat ve vyhodnocování nádorů až do progrese onemocnění, zahájení následných protirakovinných terapií nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Po dokončení bezpečnostního sledování a sledování PFS, podle potřeby, budou všichni pacienti, kromě těch, kteří zemřeli, odvolali souhlas nebo byli ztraceni ve sledování, sledováni z hlediska přežití.

Vhodní jedinci dostanou intravenózní infuzi SIM1811-03 ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Zatím nenabíráme
        • Henry Ford Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmad Mattour, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Zatím nenabíráme
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Zatím nenabíráme
        • NYU Lagone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salman Punekar, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Nábor
        • Carolina Biooncology Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Zatím nenabíráme
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Douglas Orr, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před jakýmikoli postupy, které nejsou považovány za standardní péči, je nutné získat písemný informovaný souhlas
  • ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu, muž nebo žena
  • Histologicky a/nebo cytologicky dokumentované pokročilé/metastatické solidní nádory nebo histologicky potvrzené CTCL. Pacienti s lymfomem jiným než CTCL nejsou způsobilí.
  • Mají relabující nebo refrakterní pokročilé solidní nádory nebo CTCL, jejichž onemocnění progredovalo během nebo po standardní terapii
  • Alespoň jedna měřitelná nádorová léze (RECIST 1.1) u pacientů se solidními nádory. Nádorové léze dříve léčené radioterapií nebo lokální terapií by neměly být považovány za měřitelné, pokud není zdokumentována progrese.

  • U pacientů s CTCL musí být splněna následující kritéria:

    • Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (kritéria mSWAT), léze, která byla dříve léčena lokální terapií, by neměla být považována za měřitelnou, pokud není zdokumentována progrese;
    • Poskytněte tkáň z biopsie kůže při screeningu (kromě pacientů ve fázi Ia fáze eskalace dávky, u kterých se doporučuje pouze kožní biopsie).
    • Mycosis fungoides (MF) nebo Sézaryho syndrom (SS) (stadium IIb-IV založené na systému stagingu nádorových uzlin Metastasis Blood [TNMB] pro SS a MF diagnostikované při screeningu) selhaly alespoň ve dvou předchozích systémových terapiích
    • Splňují klinická kritéria pro systémovou léčbu (vylučují se pacienti, kteří mohou být léčeni pouze radioterapií a/nebo terapií přímo na kůži)
    • Žádná současná transformace velkých buněk
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně
  • Poskytněte archivní vzorky nádoru nebo čerstvou biopsii nádoru (povinné pro fázi Ib a doporučené pro fázi Ia)
  • Ženy ve fertilním věku vyžadují během studie přísnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Účastnil se intervenční klinické studie nebo použil hodnocená zařízení během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo podstoupil jakoukoli následující systémovou protinádorovou léčbu:

    1. cytotoxická chemoterapie, cílená terapie, inhibitor imunitního kontrolního bodu do 4 týdnů (jako je inhibitor PD-1, inhibitor PD-L1 nebo inhibitor CTLA-4);
    2. radioterapie během 2 týdnů (paliativní radioterapie je povolena alespoň 1 týden před léčbou studovaným léčivem).
  • Toxicita a vedlejší účinky (v důsledku předchozí protinádorové léčby) se nezlepšily na ≤ 1. stupeň, pokud se takové AE nepovažuje za bezpečnostní riziko (jako je vypadávání vlasů a neuropatie ≤ 2. stupně způsobené chemoterapií).
  • Požadované použití kortikosteroidů po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů během 14 dnů před první dávkou studijní léčby (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu pro solidní nádory; > 20 mg denního ekvivalentu prednisonu pro CTCL)
  • Pacienti s aktivní nebo anamnézou nebo rizikem autoimunitního onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie) nebo nezhojená rána během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Jakákoli jiná aktuální nebo předchozí malignita během posledních 2 let kromě a) adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, b) karcinomu in situ děložního čípku, c) karcinomu in situ prsu d) lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a / nebo definitivní radioterapii se stabilní hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) po dobu 1 roku
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, symptomatická intersticiální plicní nemoc nebo známky aktivní pneumonie, které zkoušející nepovažuje za vhodné
  • Anamnéza imunodeficience (včetně infekce HIV)
  • Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Pacienti s klinicky významnými kardiovaskulárními onemocněními
  • Anamnéza závažné alergické reakce na studované léčivo nebo pomocné látky použité v protokolu
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu nebo onemocnění štěpu proti hostiteli
  • Další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SIM1811-03 Monoterapie
Všichni účastníci obdrží pouze SIM1811-03
Lék: SIM1811-03
SIM1811-03 je první ve své třídě humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru nekrotizujícího faktoru typu 2 (TNFR2) založená na igG-1 pro léčbu maligních nádorů.
Ostatní jména:
  • SIM0235, monoklonální protilátka TNFR2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a: Míra výskytu toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů po první dávce
Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku (RD) SIM1811-03
Do 28 dnů po první dávce
Fáze 1b: ORR Solidní nádory: míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zkoušejícím podle RECIST 1.1 CTCL: ORR hodnocená zkoušejícím na globální odpověď (Olsen 2011)
Časové okno: Posuzuje se v průměru do 1 roku
Fáze 1b (rozšíření dávky): Vyhodnotit protinádorovou aktivitu SIM1811-03 při navrhované RD
Posuzuje se v průměru do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Všechny AE/SAE budou shromažďovány v této studii od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, až do 90 dnů po poslední dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0".
Všechny AE/SAE budou shromažďovány v této studii od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, až do 90 dnů po poslední dávce
Výskyt přerušení, zpoždění a přerušení dávkování
Časové okno: Všechny AE/SAE budou shromažďovány v této studii od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, až do 90 dnů po poslední dávce
K posouzení snášenlivosti SIM1811-03
Všechny AE/SAE budou shromažďovány v této studii od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, až do 90 dnů po poslední dávce
AUC
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit oblast pod křivkou (AUC) plazmatické koncentrace SIM1811-03
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Cmax
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit maximální pozorovanou koncentraci (Cmax) SIM1811-03 v krvi po podání dávky
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Ctrough
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit nejnižší koncentraci léčiva těsně před další dávkou SIM1811-03
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Tmax
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit čas potřebný k dosažení Cmax SIM1811-03
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Poločas rozpadu (T1/2)
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Pro vyhodnocení doby, za kterou se koncentrace SIM1811-03 v plazmě nebo celkové množství v těle sníží o 50 %
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Výskyt protilátek (ADA) k SIM1811-03
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit výskyt protilátek (ADA) proti SIM1811-03
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Titr protilátek proti léčivům (ADA) k SIM1811-03
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Vyhodnotit kvazikvantitativní vyjádření hladiny ADA
1., 2., 4., 8. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), poté se hodnotí v následujících cyklech až do průměru 1 roku
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Posuzuje se v průměru do 1 roku
ORR je definován jako podíl účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo lepší podle RECIST 1.1
Posuzuje se v průměru do 1 roku
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Posuzuje se v průměru do 1 roku
DOR je definován jako čas od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu PD podle RECIST 1.1
Posuzuje se v průměru do 1 roku
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Posuzuje se v průměru do 1 roku
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění na terapeutickou intervenci v klinických studiích protirakovinných látek.
Posuzuje se v průměru do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno v průměru do 1 roku
PFS je definováno jako čas od data první dávky studovaného léku do data první zdokumentované PD podle RASISTŮ 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno v průměru do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V průměru do 2 let
Celkové přežití je definováno jako doba trvání od data zařazení do data úmrtí účastníka
V průměru do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SIM1811-03-TNFR2-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit