Um teste de Fase I do SIM1811-03 em indivíduos com tumores sólidos avançados e linfoma cutâneo de células T

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de quaisquer procedimentos que não sejam considerados padrão de atendimento
• ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado, masculino ou feminino
• Tumores sólidos avançados/metastáticos documentados histologicamente e/ou citologicamente ou CTCL confirmado histologicamente. Pacientes com linfoma diferente de CTCL não são elegíveis.
• Têm tumores sólidos avançados recidivantes ou refratários ou CTCL, cuja doença progrediu durante ou após a terapia padrão
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (RECIST 1.1) para pacientes com tumores sólidos. Lesões tumorais previamente tratadas com radioterapia ou terapia local não devem ser consideradas mensuráveis, a menos que a progressão seja documentada.

• Para pacientes com CTCL, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • Ter pelo menos uma lesão mensurável (critérios mSWAT), a lesão que foi previamente tratada com terapia local não deve ser considerada mensurável a menos que a progressão seja documentada;
  • Forneça tecido de uma biópsia de punção da pele na triagem (exceto para pacientes na fase de escalonamento de dose da fase Ia, para os quais biópsias de pele são recomendadas apenas).
  • Micose fungóide (MF) ou Síndrome de Sézary (SS) (Estágio IIb-IV baseado no sistema de estadiamento de Tumor Node Metastasis Blood [TNMB] para SS e MF diagnosticado na triagem) falhou em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores
  • Atende aos critérios clínicos para tratamento sistêmico (pacientes que podem ser tratados apenas com radioterapia e/ou terapias diretamente na pele devem ser excluídos)
  • Nenhuma transformação de célula grande atual
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
• Órgãos e funções medulares adequados
• Forneça amostras de tumor de arquivo ou biópsia de tumor fresco (obrigatório para a Fase Ib e recomendado para a Fase Ia)
• Mulheres com potencial para engravidar requerem contracepção estrita durante o estudo

Critério de exclusão:

• Participou de um ensaio clínico intervencionista ou usou dispositivos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos sistêmicos anticancerígenos:

  1. quimioterapia citotóxica, terapia direcionada, inibidor do checkpoint imunológico dentro de 4 semanas (como inibidor de PD-1, inibidor de PD-L1 ou inibidor de CTLA-4);
  2. radioterapia dentro de 2 semanas (a radioterapia paliativa é permitida pelo menos 1 semana antes do tratamento medicamentoso do estudo).
• Toxicidade e efeitos colaterais (devido a tratamentos anticancerígenos anteriores) não se recuperaram para ≤ grau 1, a menos que tal EA não seja considerado um risco de segurança (como perda de cabelo e neuropatia ≤ grau 2 causada por quimioterapia).
• Uso necessário de corticosteroides por mais de 7 dias consecutivos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (> 10 mg diários equivalentes de prednisona para tumores sólidos; > 20 mg diários equivalentes de prednisona para CTCL)
• Pacientes com doença autoimune ativa, história ou risco de doença autoimune
• Cirurgia de grande porte (exceto biópsia) ou ferida não cicatrizada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outra malignidade atual ou anterior nos últimos 2 anos, exceto a) câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, b) carcinoma in situ do colo do útero, c) carcinoma in situ da mama d) câncer de próstata local após ressecção radical e / ou radioterapia definitiva com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico (PSA) por 1 ano
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC)
• História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou evidência de pneumonia ativa que não é considerada apropriada pelo investigador
• Histórico de imunodeficiência (incluindo infecção por HIV)
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
• Pacientes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas
• Histórico de reação alérgica grave ao medicamento do estudo ou excipientes usados ​​no protocolo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido ou doença do enxerto contra o hospedeiro
• Outras condições que os pesquisadores consideram inadequadas para inclusão