Un ensayo de fase I de SIM1811-03 en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma cutáneo de células T

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento que no se considere estándar de atención.
• ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado, hombre o mujer
• Tumores sólidos avanzados/metastásicos documentados histológica y/o citológicamente o CTCL confirmado histológicamente. Los pacientes con linfoma que no sea CTCL no son elegibles.
• Tienen tumores sólidos avanzados o CTCL en recaída o refractarios, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia estándar
• Al menos una lesión tumoral medible (RECIST 1.1) para pacientes con tumores sólidos. Las lesiones tumorales tratadas previamente con radioterapia o terapia local no deben considerarse medibles a menos que se documente la progresión.

• Para los pacientes con CTCL, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • Tener al menos una lesión medible (criterios mSWAT), la lesión que ha sido tratada previamente con terapia local no debe considerarse como medible a menos que se documente la progresión;
  • Proporcione tejido de una biopsia en sacabocados de la piel en la selección (excepto para los pacientes en la fase de escalada de dosis de la fase Ia, para quienes solo se recomiendan biopsias de piel).
  • Micosis fungoide (MF) o Síndrome de Sézary (SS) (Estadio IIb-IV basado en el sistema de estadificación Tumor Node Metastasis Blood [TNMB] para SS y MF diagnosticado en la selección) falló en al menos 2 terapias sistémicas previas
  • Cumplir con los criterios clínicos para el tratamiento sistémico (los pacientes que pueden ser tratados con radioterapia y/o terapias directamente sobre la piel deben ser excluidos)
  • Sin transformación de células grandes actual
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
• Funciones adecuadas de órganos y médula
• Proporcionar muestras de tumor de archivo o biopsia de tumor fresco (obligatorio para la Fase Ib y recomendado para la Fase Ia)
• Las mujeres en edad fértil requieren anticoncepción estricta durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha participado en un ensayo clínico de intervención o ha utilizado dispositivos de investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o ha recibido alguno de los siguientes tratamientos sistémicos contra el cáncer:

  1. quimioterapia citotóxica, terapia dirigida, inhibidor del punto de control inmunitario dentro de las 4 semanas (como inhibidor de PD-1, inhibidor de PD-L1 o inhibidor de CTLA-4);
  2. radioterapia dentro de las 2 semanas (la radioterapia paliativa se permite al menos 1 semana antes del tratamiento con el fármaco del estudio).
• La toxicidad y los efectos secundarios (debidos a tratamientos anticancerígenos previos) no se han recuperado a ≤ grado 1, a menos que no se considere que dichos EA presentan riesgos de seguridad (como pérdida de cabello y neuropatía ≤ grado 2 causada por la quimioterapia).
• Uso requerido de corticosteroides durante más de 7 días consecutivos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (> 10 mg de equivalente de prednisona diarios para tumores sólidos; > 20 mg de equivalente de prednisona diarios para CTCL)
• Pacientes con antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune activa
• Cirugía mayor (excepto biopsia) o herida sin cicatrizar en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otra neoplasia maligna actual o anterior en los últimos 2 años excepto a) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, b) carcinoma in situ del cuello uterino, c) carcinoma in situ de la mama d) cáncer de próstata local después de una resección radical y / o radioterapia definitiva con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) durante 1 año
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o evidencia de neumonía activa que el investigador no considere adecuada
• Antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la infección por VIH)
• Infección activa conocida por hepatitis B o C
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
• Antecedentes de reacción alérgica grave al fármaco del estudio o a los excipientes utilizados en el protocolo
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido o enfermedad de injerto contra huésped
• Otras condiciones que los investigadores consideran inapropiadas para su inclusión