Een fase I-studie van SIM1811-03 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan procedures die niet als standaardzorg worden beschouwd
• ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, man of vrouw
• Histologisch en/of cytologisch gedocumenteerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of histologisch bevestigde CTCL. Patiënten met een ander lymfoom dan CTCL komen niet in aanmerking.
• Heb recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren of CTCL, waarvan de ziekte is gevorderd tijdens of na standaardtherapie
• Ten minste één meetbare tumorlaesie (RECIST 1.1) voor patiënten met solide tumoren. Tumorlaesies die eerder zijn behandeld met radiotherapie of lokale therapie mogen niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij progressie is gedocumenteerd.

• Voor patiënten met CTCL moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  • Ten minste één meetbare laesie hebben (mSWAT-criteria), de laesie die eerder is behandeld met lokale therapie mag niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij progressie is gedocumenteerd;
  • Lever weefsel van een ponsbiopsie van de huid bij screening (behalve voor patiënten in fase Ia dosisescalatiefase, voor wie huidbiopten alleen worden aanbevolen).
  • Mycosis fungoides (MF) of Sézary Syndroom (SS) (stadium IIb-IV gebaseerd op Tumor Node Metastasis Blood [TNMB] stadiëringssysteem voor SS en MF gediagnosticeerd bij screening) mislukt van ten minste 2 eerdere systemische therapieën
  • Voldoen aan klinische criteria voor systemische behandeling (patiënten die alleen kunnen worden behandeld met radiotherapie en/of directe huidtherapieën moeten worden uitgesloten)
  • Geen huidige transformatie van grote cellen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Levensverwachting van ≥ 12 weken
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties
• Zorg voor gearchiveerde tumormonsters of verse tumorbiopsie (verplicht voor fase Ib en aanbevolen voor fase Ia)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben strikte anticonceptie nodig tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of heeft onderzoekshulpmiddelen gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft een van de volgende systemische antikankerbehandelingen ondergaan:

  1. cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, immuuncontrolepuntremmer binnen 4 weken (zoals PD-1-remmer, PD-L1-remmer of CTLA-4-remmer);
  2. radiotherapie binnen 2 weken (palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​ten minste 1 week vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel).
• Toxiciteit en bijwerkingen (als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker) zijn niet hersteld tot ≤ graad 1, tenzij wordt aangenomen dat een dergelijke AE geen veiligheidsrisico's met zich meebrengt (zoals haaruitval en neuropathie ≤ graad 2 veroorzaakt door chemotherapie).
• Vereist gebruik van corticosteroïden gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (> 10 mg prednison-equivalent per dag voor solide tumoren; > 20 mg prednison-equivalent per dag voor CTCL)
• Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte
• Grote operatie (behalve biopsie) of niet-genezende wond binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere huidige of eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, b) carcinoma in situ van de cervix, c) carcinoma in situ van de borst d) lokale prostaatkanker na radicale resectie en / of definitieve radiotherapie met stabiele niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA) gedurende 1 jaar
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of bewijs van actieve pneumonie die door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht
• Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-infectie)
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
• Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen die in het protocol worden gebruikt
• Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie of graft-versus-host-ziekte gehad
• Andere voorwaarden die onderzoekers ongeschikt achten voor opname