Faza I badania SIM1811-03 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakiem skórnym T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami, które nie są uważane za standardowe
• ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta
• Histologicznie i/lub cytologicznie udokumentowane zaawansowane/przerzutowe guzy lite lub potwierdzony histologicznie CTCL. Pacjenci z chłoniakiem innym niż CTCL nie kwalifikują się.
• Mają nawrotowe lub oporne na leczenie zaawansowane guzy lite lub CTCL, u których choroba postępuje w trakcie standardowej terapii lub po jej zakończeniu
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (RECIST 1.1) u pacjentów z guzami litymi. Zmiany nowotworowe wcześniej leczone radioterapią lub terapią miejscową nie powinny być uważane za mierzalne, chyba że udokumentowano progresję.

• W przypadku pacjentów z CTCL muszą być spełnione następujące kryteria:

  • mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (kryteria mSWAT), zmiana, która była wcześniej leczona terapią miejscową, nie powinna być uważana za mierzalną, chyba że udokumentowano progresję;
  • Podczas badania przesiewowego należy dostarczyć tkankę pochodzącą z biopsji punktowej skóry (z wyjątkiem pacjentów w fazie Ia fazy zwiększania dawki, u których zalecane jest jedynie biopsje skóry).
  • Ziarniniak grzybiasty (MF) lub zespół Sezary'ego (SS) (stadium IIb-IV w oparciu o system oceny stopnia zaawansowania SS i MF z przerzutami do węzłów chłonnych [TNMB] zdiagnozowany podczas badań przesiewowych) nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe
  • Spełniają kliniczne kryteria leczenia systemowego (pacjenci, którzy mogą być leczeni wyłącznie radioterapią i/lub terapią bezpośrednio na skórę, są wykluczeni)
  • Brak obecnej transformacji dużych komórek
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku
• Dostarczenie archiwalnych próbek guza lub świeżej biopsji guza (obowiązkowe dla fazy Ib i zalecane dla fazy Ia)
• Kobiety w wieku rozrodczym wymagają ścisłej antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym lub używał eksperymentalnych urządzeń w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub stosował jakiekolwiek następujące ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe:

  1. chemioterapia cytotoksyczna, terapia celowana, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 4 tygodni (taki jak inhibitor PD-1, inhibitor PD-L1 lub inhibitor CTLA-4);
  2. radioterapii w ciągu 2 tygodni (radioterapia paliatywna jest dozwolona co najmniej 1 tydzień przed leczeniem badanym lekiem).
• Toksyczność i działania niepożądane (spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi) nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1, chyba że takie AE nie jest uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa (takie jak wypadanie włosów i neuropatia ≤ stopnia 2 spowodowane chemioterapią).
• Wymagane stosowanie kortykosteroidów przez ponad 7 kolejnych dni w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę w przypadku guzów litych; odpowiednik > 20 mg prednizonu na dobę w przypadku CTCL)
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
• Poważna operacja (z wyjątkiem biopsji) lub niezagojona rana w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jakikolwiek inny obecny lub przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, b) raka in situ szyjki macicy, c) raka in situ piersi, d) miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji oraz / lub ostateczną radioterapię ze stabilnym poziomem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) przez 1 rok
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub objawy czynnego zapalenia płuc, które badacz nie uznał za odpowiednie
• Historia niedoboru odporności (w tym zakażenia wirusem HIV)
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na badany lek lub substancje pomocnicze stosowane w protokole
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego lub chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
• Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do włączenia