Фаза I испытания SIM1811-03 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и кожной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур, которые не считаются стандартом медицинской помощи.
• ≥18 лет на день подписания информированного согласия, мужчина или женщина
• Гистологически и/или цитологически подтвержденные распространенные/метастатические солидные опухоли или гистологически подтвержденный ТКЛК. Пациенты с лимфомой, отличной от CTCL, не имеют права.
• Имеют рецидивирующие или рефрактерные распространенные солидные опухоли или CTCL, заболевание которых прогрессирует во время или после стандартной терапии.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению опухолевое поражение (RECIST 1.1) для пациентов с солидными опухолями. Опухолевые поражения, ранее леченные лучевой терапией или местной терапией, не следует рассматривать как поддающиеся измерению, если документально не подтверждено их прогрессирование.

• Для пациентов с ТТКЛ ​​должны быть соблюдены следующие критерии:

  • Имеют по крайней мере одно измеримое поражение (критерии mSWAT), поражение, которое ранее лечили местной терапией, не следует рассматривать как измеримое, если документально не подтверждено прогрессирование;
  • Предоставить ткань из пункционной биопсии кожи при скрининге (за исключением пациентов в фазе повышения дозы Ia, которым рекомендуется только биопсия кожи).
  • Грибовидный микоз (MF) или синдром Сезари (SS) (стадия IIb-IV на основе системы стадирования метастазов в опухолевых узлах в крови [TNMB] для SS и MF, диагностированных при скрининге) неэффективен по крайней мере при 2 предшествующих системных терапиях
  • Соответствуют клиническим критериям для системного лечения (пациенты, которых можно лечить только лучевой терапией и / или терапией непосредственно на коже, должны быть исключены)
  • Нет текущей трансформации крупных клеток
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватные функции органов и костного мозга
• Предоставить архивные образцы опухоли или свежую биопсию опухоли (обязательно для фазы Ib и рекомендуется для фазы Ia)
• Женщины детородного возраста во время исследования нуждаются в строгой контрацепции.

Критерий исключения:

• Участвовал в интервенционном клиническом исследовании или использовал исследуемые устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или получал какие-либо следующие системные противораковые препараты:

  1. цитотоксическая химиотерапия, таргетная терапия, ингибитор иммунных контрольных точек в течение 4 недель (например, ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1 или ингибитор CTLA-4);
  2. лучевая терапия в течение 2 недель (паллиативная лучевая терапия допускается не менее чем за 1 неделю до лечения исследуемым препаратом).
• Токсичность и побочные эффекты (из-за предшествующего противоопухолевого лечения) не уменьшились до степени ≤ 1, если только такое НЯ не считается представляющим угрозу безопасности (например, выпадение волос и невропатия ≤ степени 2, вызванные химиотерапией).
• Необходимое применение кортикостероидов в течение более 7 дней подряд в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (> 10 мг эквивалента преднизолона в день при солидных опухолях; > 20 мг эквивалента преднизолона в день при CTCL)
• Пациенты с активным или историей или риском аутоиммунного заболевания
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме биопсии) или незаживающая рана в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое текущее или предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, кроме а) адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, б) карциномы in situ шейки матки, c) карциномы in situ молочной железы, d) локального рака предстательной железы после радикальной резекции и / или радикальная лучевая терапия при стабильном уровне простатического специфического антигена (ПСА) в течение 1 года
• Имеет известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС)
• История интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, симптоматического интерстициального заболевания легких или признаков активной пневмонии, которые исследователь не считает уместными
• Иммунодефицит в анамнезе (включая ВИЧ-инфекцию)
• Известная активная инфекция гепатита В или С
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции на исследуемый препарат или вспомогательные вещества, используемые в протоколе.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов или болезнь «трансплантат против хозяина»
• Другие условия, которые исследователи считают неуместными для включения