Eine Phase-I-Studie mit SIM1811-03 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Vor allen Verfahren, die nicht als Behandlungsstandard gelten, muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich
• Histologisch und/oder zytologisch dokumentierte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren oder histologisch bestätigtes CTCL. Patienten mit anderen Lymphomen als CTCL sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Rezidive oder refraktäre fortgeschrittene solide Tumoren oder CTCL haben, deren Erkrankung während oder nach der Standardtherapie fortgeschritten ist
• Mindestens eine messbare Tumorläsion (RECIST 1.1) bei Patienten mit soliden Tumoren. Tumorläsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder Lokaltherapie behandelt wurden, sollten nicht als messbar angesehen werden, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert.

• Bei Patienten mit CTCL müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Mindestens eine messbare Läsion (mSWAT-Kriterien) haben, die Läsion, die zuvor mit einer lokalen Therapie behandelt wurde, sollte nicht als messbar betrachtet werden, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert;
  • Stellen Sie beim Screening Gewebe aus einer Stanzbiopsie der Haut bereit (außer bei Patienten in Phase Ia der Dosiseskalationsphase, für die nur Hautbiopsien empfohlen werden).
  • Mycosis fungoides (MF) oder Sézary-Syndrom (SS) (Stadium IIb-IV basierend auf Tumor Node Metastasis Blood [TNMB] Staging-System für SS und MF, die beim Screening diagnostiziert wurden) bei mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapien fehlgeschlagen sind
  • Erfüllen Sie die klinischen Kriterien für eine systemische Behandlung (Patienten, die nur mit Strahlentherapie und/oder direkten Hauttherapien behandelt werden können, sind auszuschließen)
  • Keine aktuelle große Zelltransformation
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Angemessene Organ- und Markfunktionen
• Stellen Sie archivierte Tumorproben oder eine frische Tumorbiopsie bereit (obligatorisch für Phase Ib und empfohlen für Phase Ia)
• Frauen im gebärfähigen Alter benötigen während der Studie eine strenge Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Verwendung von Prüfgeräten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Erhalt einer der folgenden systemischen Krebsbehandlungen:

  1. zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuncheckpoint-Inhibitor innerhalb von 4 Wochen (z. B. PD-1-Inhibitor, PD-L1-Inhibitor oder CTLA-4-Inhibitor);
  2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen (palliative Strahlentherapie ist mindestens 1 Woche vor der Behandlung mit dem Studienmedikament zulässig).
• Toxizität und Nebenwirkungen (aufgrund früherer Krebsbehandlungen) haben sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt, es sei denn, ein solches UE stellt kein Sicherheitsrisiko dar (wie Haarausfall und Neuropathie ≤ Grad 2, verursacht durch Chemotherapie).
• Erforderliche Anwendung von Kortikosteroiden an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent für solide Tumoren; > 20 mg täglich Prednison-Äquivalent für CTCL)
• Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter Autoimmunerkrankung oder Risiko einer Autoimmunerkrankung
• Größere Operation (außer Biopsie) oder nicht verheilte Wunde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede andere aktuelle oder frühere maligne Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre außer a) angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, c) Carcinoma in situ der Brust, d) lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und / oder endgültige Strahlentherapie mit stabilen Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) für 1 Jahr
• Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung, die vom Prüfer als nicht angemessen erachtet wird
• Geschichte der Immunschwäche (einschließlich HIV-Infektion)
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf das Studienmedikament oder die im Protokoll verwendeten Hilfsstoffe
• Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation oder Graft-versus-Host-Erkrankung
• Andere Bedingungen, die Forscher für ungeeignet für die Aufnahme halten