Uno studio di fase I di SIM1811-03 in soggetti con tumori solidi avanzati e linfoma cutaneo a cellule T

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura che non sia considerata standard di cura
• ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato, maschio o femmina
• Tumori solidi avanzati/metastatici documentati istologicamente e/o citologicamente o CTCL confermato istologicamente. I pazienti con linfoma diverso da CTCL non sono ammissibili.
• Avere tumori solidi avanzati recidivanti o refrattari o CTCL, la cui malattia è progredita durante o dopo la terapia standard
• Almeno una lesione tumorale misurabile (RECIST 1.1) per i pazienti con tumori solidi. Le lesioni tumorali precedentemente trattate con radioterapia o terapia locale non devono essere considerate misurabili a meno che non sia documentata la progressione.

• Per i pazienti con CTCL, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Avere almeno una lesione misurabile (criteri mSWAT), la lesione che è stata precedentemente trattata con terapia locale non deve essere considerata misurabile a meno che non sia documentata la progressione;
  • Fornire tessuto da una biopsia della pelle durante lo screening (eccetto per i pazienti in fase di aumento della dose di fase Ia, per i quali sono raccomandate solo le biopsie cutanee).
  • Micosi fungoide (MF) o sindrome di Sézary (SS) (stadio IIb-IV basato sul sistema di stadiazione TNMB (Tumor Node Metastasis Blood) per SS e MF diagnosticati allo screening) fallimento di almeno 2 precedenti terapie sistemiche
  • Soddisfare i criteri clinici per il trattamento sistemico (i pazienti che possono essere trattati solo con radioterapia e/o terapie cutanee dirette devono essere esclusi)
  • Nessuna trasformazione attuale di grandi cellule
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Adeguate funzioni degli organi e del midollo
• Fornire campioni tumorali archiviati o biopsia tumorale fresca (obbligatorio per la fase Ib e raccomandato per la fase Ia)
• Le donne in età fertile richiedono una stretta contraccezione durante lo studio

Criteri di esclusione:

• - Ha partecipato a uno studio clinico interventistico o ha utilizzato dispositivi sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali sistemici:

  1. chemioterapia citotossica, terapia mirata, inibitore del checkpoint immunitario entro 4 settimane (come inibitore PD-1, inibitore PD-L1 o inibitore CTLA-4);
  2. radioterapia entro 2 settimane (la radioterapia palliativa è consentita almeno 1 settimana prima del trattamento con il farmaco in studio).
• La tossicità e gli effetti collaterali (dovuti a precedenti trattamenti antitumorali) non sono tornati a ≤ grado 1, a meno che tale evento avverso non sia considerato comportare rischi per la sicurezza (come perdita di capelli e neuropatia ≤ grado 2 causata dalla chemioterapia).
• Uso richiesto di corticosteroidi per più di 7 giorni consecutivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (> 10 mg di prednisone al giorno equivalente per tumori solidi; > 20 mg di prednisone al giorno equivalente per CTCL)
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o con anamnesi o rischio di malattia autoimmune
• Intervento chirurgico maggiore (tranne la biopsia) o ferita non cicatrizzata entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi altro tumore maligno in atto o pregresso negli ultimi 2 anni eccetto a) carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, b) carcinoma in situ della cervice, c) carcinoma in situ della mammella d) carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e / o radioterapia definitiva con livelli di antigene prostatico specifico (PSA) stabili per 1 anno
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o evidenza di polmonite attiva che non è considerata appropriata dallo sperimentatore
• Storia di immunodeficienza (compresa l'infezione da HIV)
• Infezione attiva nota da epatite B o C
• Pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Storia di grave reazione allergica al farmaco in studio o agli eccipienti utilizzati nel protocollo
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico o una malattia del trapianto contro l'ospite
• Altre condizioni che i ricercatori considerano inappropriate per l'inclusione