Un essai de phase I de SIM1811-03 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et de lymphome cutané à cellules T

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure qui n'est pas considérée comme la norme de soins
• ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé, homme ou femme
• Tumeurs solides avancées/métastatiques documentées histologiquement et/ou cytologiquement ou CTCL confirmé histologiquement. Les patients atteints d'un lymphome autre que le CTCL ne sont pas éligibles.
• Avoir des tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires ou CTCL, dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement standard
• Au moins une lésion tumorale mesurable (RECIST 1.1) pour les patients atteints de tumeurs solides. Les lésions tumorales précédemment traitées par radiothérapie ou thérapie locale ne doivent pas être considérées comme mesurables à moins que la progression ne soit documentée.

• Pour les patients atteints de CTCL, les critères suivants doivent être remplis :

  • Avoir au moins une lésion mesurable (critères mSWAT), la lésion qui a été précédemment traitée avec un traitement local ne doit pas être considérée comme mesurable à moins que la progression ne soit documentée ;
  • Fournir des tissus provenant d'une biopsie cutanée à l'emporte-pièce lors du dépistage (sauf pour les patients en phase Ia d'escalade de dose, pour lesquels les biopsies cutanées sont recommandées uniquement).
  • Mycosis fongoïde (MF) ou syndrome de Sézary (SS) (stade IIb-IV basé sur le système de stadification Tumor Node Metastasis Blood [TNMB] pour SS et MF diagnostiqués lors du dépistage) échec d'au moins 2 traitements systémiques antérieurs
  • Répondre aux critères cliniques d'un traitement systémique (les patients pouvant être traités uniquement par radiothérapie et/ou thérapies cutanées directes doivent être exclus)
  • Pas de transformation actuelle des grandes cellules
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Fonctions adéquates des organes et de la moelle
• Fournir des échantillons tumoraux d'archives ou une biopsie tumorale fraîche (obligatoire pour la phase Ib et recommandé pour la phase Ia)
• Les femmes en âge de procréer nécessitent une contraception stricte pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• A participé à un essai clinique interventionnel ou a utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou a reçu l'un des traitements anticancéreux systémiques suivants :

  1. chimiothérapie cytotoxique, thérapie ciblée, inhibiteur du point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines (tel que l'inhibiteur PD-1, l'inhibiteur PD-L1 ou l'inhibiteur CTLA-4);
  2. radiothérapie dans les 2 semaines (la radiothérapie palliative est autorisée au moins 1 semaine avant le traitement médicamenteux à l'étude).
• La toxicité et les effets secondaires (dus à des traitements anticancéreux antérieurs) n'ont pas récupéré jusqu'au grade ≤ 1, à moins que ces EI ne soient pas considérés comme présentant des risques pour la sécurité (tels que la chute des cheveux et la neuropathie ≤ grade 2 causée par la chimiothérapie).
• Utilisation requise de corticostéroïdes pendant plus de 7 jours consécutifs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (> 10 mg d'équivalent de prednisone par jour pour les tumeurs solides ; > 20 mg d'équivalent de prednisone par jour pour le CTCL)
• Patients ayant des antécédents ou un risque de maladie auto-immune active ou
• Chirurgie majeure (sauf biopsie) ou plaie non cicatrisée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute autre tumeur maligne actuelle ou antérieure au cours des 2 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, b) carcinome in situ du col de l'utérus, c) carcinome in situ du sein d) cancer local de la prostate après résection radicale et / ou radiothérapie définitive avec taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) stables depuis 1 an
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de preuve de pneumonie active qui n'est pas considérée comme appropriée par l'investigateur
• Antécédents d'immunodéficience (y compris infection par le VIH)
• Infection active connue à l'hépatite B ou C
• Patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
• Antécédents de réaction allergique sévère au médicament à l'étude ou aux excipients utilisés dans le protocole
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide ou une maladie du greffon contre l'hôte
• Autres conditions que les chercheurs considèrent inappropriées pour l'inclusion