Et fase I-forsøg med SIM1811-03 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og kutan T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for alle procedurer, der ikke anses for standardbehandling
• ≥18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, mand eller kvinde
• Histologisk og/eller cytologisk dokumenterede fremskredne/metastatiske solide tumorer eller histologisk bekræftet CTCL. Patienter med andre lymfomer end CTCL er ikke kvalificerede.
• Har recidiverende eller refraktære fremskredne solide tumorer eller CTCL, hvis sygdom er udviklet under eller efter standardbehandling
• Mindst én målbar tumorlæsion (RECIST 1.1) til patienter med solide tumorer. Tumorlæsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokal terapi, bør ikke betragtes som målbare, medmindre progression er dokumenteret.

• For patienter med CTCL skal følgende kriterier være opfyldt:

  • Har mindst én målbar læsion (mSWAT-kriterier), bør den læsion, der tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, ikke betragtes som målbar, medmindre progression er dokumenteret;
  • Giv væv fra en punch-biopsi af huden ved screening (undtagen for patienter i fase Ia-dosiseskaleringsfasen, for hvem hudbiopsier kun anbefales).
  • Mycosis fungoides (MF) eller Sézary Syndrome (SS) (stadie IIb-IV baseret på tumorknudemetastase-blod [TNMB] stadiesystem for SS og MF diagnosticeret ved screening) mislykkedes i mindst 2 tidligere systemiske behandlinger
  • Opfylde kliniske kriterier for systemisk behandling (patienter, der kun kan behandles med strålebehandling og/eller hud-direkte terapier, skal udelukkes)
  • Ingen aktuel storcelletransformation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Tilstrækkelige organ- og marvfunktioner
• Giv arkivtumorprøver eller frisk tumorbiopsi (obligatorisk for fase Ib og anbefales til fase Ia)
• Kvinder i den fødedygtige alder kræver streng prævention under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Deltog i et interventionelt klinisk forsøg eller har brugt afprøvningsudstyr inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller har modtaget følgende systemiske anti-kræftbehandlinger:

  1. cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, immuncheckpoint-hæmmer inden for 4 uger (såsom PD-1-hæmmer, PD-L1-hæmmer eller CTLA-4-hæmmer);
  2. strålebehandling inden for 2 uger (palliativ strålebehandling er tilladt mindst 1 uge før undersøgelsens lægemiddelbehandling).
• Toksicitet og bivirkninger (på grund af tidligere anticancerbehandlinger) er ikke kommet sig til ≤ grad 1, medmindre en sådan AE ikke anses for at udgøre sikkerhedsrisici (såsom hårtab og neuropati ≤ grad 2 forårsaget af kemoterapi).
• Påkrævet brug af kortikosteroider i mere end 7 på hinanden følgende dage inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent for solide tumorer; > 20 mg dagligt prednisonækvivalent for CTCL)
• Patienter med aktiv eller historie med eller risiko for autoimmun sygdom
• Større operation (undtagen biopsi) eller uhelet sår inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver anden nuværende eller tidligere malignitet inden for de seneste 2 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, b) carcinom in situ i livmoderhalsen, c) carcinom in situ af brystet d) lokal prostatacancer efter radikal resektion og / eller definitiv strålebehandling med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) i 1 år
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller tegn på aktiv lungebetændelse, der ikke anses for passende af investigator
• Anamnese med immundefekt (inklusive HIV-infektion)
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
• Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer, der er brugt i protokollen
• Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation eller graft-versus-host-sygdom
• Andre forhold, som forskere anser for uhensigtsmæssige til inklusion