En fase I-forsøk med SIM1811-03 hos personer med avanserte solide svulster og kutant T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før alle prosedyrer som ikke anses som standard for omsorg
• ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke, mann eller kvinne
• Histologisk og/eller cytologisk dokumenterte avanserte/metastatiske solide svulster eller histologisk bekreftet CTCL. Pasienter med annet lymfom enn CTCL er ikke kvalifisert.
• Har residiverende eller refraktære avanserte solide svulster eller CTCL, hvis sykdom har utviklet seg under eller etter standardbehandling
• Minst én målbar tumorlesjon (RECIST 1.1) for pasienter med solide svulster. Tumorlesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokal terapi bør ikke betraktes som målbare med mindre progresjon er dokumentert.

• For pasienter med CTCL må følgende kriterier oppfylles:

  • Har minst én målbar lesjon (mSWAT-kriterier), lesjonen som tidligere har blitt behandlet med lokal terapi bør ikke anses som målbar med mindre progresjon er dokumentert;
  • Gi vev fra en punchbiopsi av huden ved screening (bortsett fra pasienter i fase Ia doseeskaleringsfase, for hvem hudbiopsier kun anbefales).
  • Mycosis fungoides (MF) eller Sézary Syndrome (SS) (stadium IIb-IV basert på tumorknutemetastaseblod [TNMB] stadiesystem for SS og MF diagnostisert ved screening) mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier
  • Oppfylle kliniske kriterier for systemisk behandling (pasienter som kun kan behandles med strålebehandling og/eller hud-direkte terapier skal ekskluderes)
  • Ingen nåværende storcelletransformasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Forventet levealder på ≥ 12 uker
• Tilstrekkelige organ- og margfunksjoner
• Gi arkiverte tumorprøver eller fersk tumorbiopsi (obligatorisk for fase Ib, og anbefalt for fase Ia)
• Kvinner i fertil alder krever streng prevensjon under studien

Ekskluderingskriterier:

• Har deltatt i en intervensjonell klinisk studie eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet eller mottatt følgende systemiske anti-kreftbehandlinger:

  1. cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi, immunkontrollpunkthemmer innen 4 uker (som PD-1-hemmer, PD-L1-hemmer eller CTLA-4-hemmer);
  2. strålebehandling innen 2 uker (palliativ strålebehandling er tillatt minst 1 uke før studiemedikamentell behandling).
• Toksisitet og bivirkninger (på grunn av tidligere kreftbehandlinger) har ikke kommet seg til ≤ grad 1, med mindre slik AE ikke anses å utgjøre sikkerhetsrisiko (som hårtap og nevropati ≤ grad 2 forårsaket av kjemoterapi).
• Nødvendig bruk av kortikosteroider i mer enn 7 dager på rad innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen (> 10 mg daglig prednisonekvivalent for solide svulster; > 20 mg daglig prednisonekvivalent for CTCL)
• Pasienter med aktiv eller historie med eller risiko for autoimmun sykdom
• Større operasjon (unntatt biopsi) eller uhelet sår innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Enhver annen nåværende eller tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, b) karsinom in situ i livmorhalsen, c) karsinom in situ i brystet d) lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og / eller definitiv strålebehandling med stabile prostataspesifikke antigennivåer (PSA) i 1 år
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller bevis på aktiv lungebetennelse som ikke anses som passende av etterforskeren
• Anamnese med immunsvikt (inkludert HIV-infeksjon)
• Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Pasienter med klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på studiemedisinen eller hjelpestoffene brukt i protokollen
• Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon eller graft-versus-host sykdom
• Andre forhold som forskere anser som upassende for inkludering