Vaiheen I koe SIM1811-03:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja ihon T-solulymfooma
torstai 6. lokakuuta 2022 päivittänyt: Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.
Tämä on ensimmäinen SIM1811-03:n 1. vaiheen avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja ihon T-solulymfooma.
SIM1811-03 on luokkansa ensimmäinen IgG1-pohjainen humanisoitu tuumorinekroositekijätyypin 2 reseptorin (TNFR2) monoklonaalinen vasta-aine pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I koe SIM1811-03:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokineettisten/farmakodynaamisten ominaisuuksien arvioimiseksi koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteä kasvain, ja potilailla, joilla on CTCL.
Koe koostuu kahdesta osasta, vaiheesta Ia ja vaiheesta Ib. Vaihe Ia on annoksen korotusosa SIM1811-03:n MTD:n ja/tai RD:n määrittämiseksi. Vaihe Ib on annoksen laajennusosa RD-tasolla SIM1811-03, joka määritetään vaiheessa Ia ensisijaisesti arvioimaan SIM1811-03:n kasvainten vastaista aktiivisuutta kohteissa, joilla on kiinteitä kasvaimia tai CTCL. Tuumorityypit PhIb:ssä säädetään PhIa:ssa havaitun vasteen perusteella. Tähän vaiheeseen otetaan mukaan noin 50 tutkittavaa.
Kohortti 1: CTCL-potilaat (noin 20 potilasta). Kohortti 2: Potilaat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien munasarjasyöpä (noin 10 potilasta), NSCLC (noin 10 potilasta) ja hepatosellulaarinen syöpä jne.
Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan seulonta-, hoito-, turvallisuusseuranta- ja eloonjäämisseurantajaksot. Jokainen koehenkilö, joka on keskeyttänyt muun tutkimushoidon kuin taudin etenemisen, siirtyy myös PFS-seurantajaksoon ja jatkaa kasvaimen arviointeja taudin etenemiseen, myöhempien syövänvastaisten hoitojen aloittamiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kun turvallisuusseuranta ja PFS-seuranta on suoritettu soveltuvin osin, kaikkia potilaita, paitsi niitä, jotka kuolivat, peruuttivat suostumuksensa tai jotka jäivät seurantaan, seurataan selviytymisen varmistamiseksi.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat suonensisäisen SIM1811-03-infuusion jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bijoyesh Mookerjee, M.D.
- Puhelinnumero: 856-261-0153
- Sähköposti: bijoyesh.mookerjee@simceregroup.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Adam Cox
- Puhelinnumero: 905-486-0339
- Sähköposti: Adam.Cox@allucent.com
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Ei vielä rekrytointia
- Henry Ford Health
-
Päätutkija:
- Ahmad Mattour, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Ei vielä rekrytointia
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Ei vielä rekrytointia
- NYU Lagone Health
-
Päätutkija:
- Salman Punekar, MD
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Rekrytointi
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Ei vielä rekrytointia
- Mary Crowley Cancer Research
-
Päätutkija:
- Douglas Orr, MD
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ei vielä rekrytointia
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia toimenpiteitä, joita ei pidetä normaalina hoitona
- ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, mies tai nainen
- Histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoidut edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet tai histologisesti vahvistettu CTCL. Potilaat, joilla on muu lymfooma kuin CTCL, eivät ole tukikelpoisia.
- sinulla on uusiutuneita tai vaikeasti edenneitä kiinteitä kasvaimia tai CTCL, joiden sairaus on edennyt normaalihoidon aikana tai sen jälkeen
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1) potilaille, joilla on kiinteä kasvain. Aiemmin sädehoidolla tai paikallisella hoidolla hoidettuja kasvainvaurioita ei pitäisi pitää mitattavissa olevina, ellei niiden etenemistä ole dokumentoitu.
CTCL-potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Jos sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (mSWAT-kriteerit), leesiota, jota on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, ei pitäisi pitää mitattavissa, ellei etenemistä ole dokumentoitu;
- Anna kudosta ihon biopsiasta seulonnan yhteydessä (paitsi potilaat vaiheen Ia annoksen korotusvaiheessa, joille ihobiopsiaa suositellaan vain).
- Mycosis fungoides (MF) tai Sézaryn oireyhtymä (SS) (vaihe IIb-IV perustuu tuumorisolmukkeen metastaasiveren [TNMB] -vaihejärjestelmään SS:lle ja MF:lle, joka diagnosoitiin seulonnassa) epäonnistui vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa
- Täytä systeemisen hoidon kliiniset kriteerit (potilaat, joita voidaan hoitaa sädehoidolla ja/tai suoraan ihohoidolla, on suljettava pois)
- Ei nykyistä suuria solumuutoksia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Riittävät elinten ja ytimen toiminnot
- Toimita arkistoidut kasvainnäytteet tai tuore kasvainbiopsia (pakollinen vaiheelle Ib ja suositeltava vaiheelle Ia)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat tiukkaa ehkäisyä tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
Osallistunut interventiokliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitteita 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai saanut seuraavia systeemisiä syöpähoitoja:
- sytotoksinen kemoterapia, kohdennettu hoito, immuunitarkastuspisteen estäjä 4 viikon sisällä (kuten PD-1-inhibiittori, PD-L1-inhibiittori tai CTLA-4-inhibiittori);
- sädehoito 2 viikon sisällä (palliatiivinen sädehoito on sallittu vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkehoitoa).
- Toksisuus ja sivuvaikutukset (aiemmista syöpähoidoista johtuen) eivät ole palautuneet tasolle ≤ 1, ellei tällaisen AE:n katsota aiheuttavan turvallisuusriskejä (kuten hiustenlähtö ja kemoterapian aiheuttama neuropatia ≤ asteen 2).
- Kortikosteroidien pakollinen käyttö yli 7 peräkkäisenä päivänä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia kiinteille kasvaimille; > 20 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia CTCL:lle)
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai sen riski
- Suuri leikkaus (paitsi biopsia) tai parantumaton haava 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa muu nykyinen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, b) kohdunkaulan karsinooma in situ, c) rintasyöpä in situ d) paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen ja / tai lopullinen sädehoito stabiililla eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoilla 1 vuoden ajan
- Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta, jota tutkija ei pidä tarkoituksenmukaisena
- Aiempi immuunipuutos (mukaan lukien HIV-infektio)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja
- Aiempi vakava allerginen reaktio tutkimuslääkkeelle tai tutkimussuunnitelmassa käytetyille apuaineille
- Hänellä on ollut allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto tai graft-versus-host -sairaus
- Muut olosuhteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina sisällyttämiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SIM1811-03 Monoterapia
Kaikki osallistujat saavat yksin SIM1811-03:n
|
SIM1811-03 on luokkansa ensimmäinen igG-1-pohjainen humanisoitu tuumorinekroositekijän tyypin 2 reseptorin (TNFR2) monoklonaalinen vasta-aine pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1a: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
SIM1811-03:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suositellun annoksen (RD) arvioimiseksi
|
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Vaihe 1b: ORR Kiinteät tuumorit: Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1 CTCL:n mukaan: ORR arvioi tutkijan globaalia vastetta kohti (Olsen 2011)
Aikaikkuna: Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Vaihe 1b (annoksen laajentaminen): SIM1811-03:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioiminen ehdotetussa RD:ssä
|
Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Kaikki AE/SAE kerätään tässä tutkimuksessa siitä hetkestä, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n mukaan arvioituna.
|
Kaikki AE/SAE kerätään tässä tutkimuksessa siitä hetkestä, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Annoksen keskeytysten, viivästysten ja keskeytysten esiintyvyys
Aikaikkuna: Kaikki AE/SAE kerätään tässä tutkimuksessa siitä hetkestä, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
SIM1811-03:n siedettävyyden arvioiminen
|
Kaikki AE/SAE kerätään tässä tutkimuksessa siitä hetkestä, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
AUC
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Arvioida SIM1811-03:n plasmakonsentraatio käyrän alla (AUC).
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
SIM1811-03:n suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax) arvioimiseksi veressä annoksen antamisen jälkeen
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Ctrough
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Lääkkeen pienimmän pitoisuuden arvioiminen juuri ennen seuraavaa SIM1811-03-annosta
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
SIM1811-03:n Cmaxin saavuttamiseen kuluvan ajan arvioimiseksi
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Arvioida aika, joka kuluu SIM1811-03:n pitoisuuden plasmassa tai kokonaismäärän alenemiseen kehossa 50 %
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:iden) esiintyvyys SIM1811-03:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Arvioida lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA:t) esiintymistä SIM1811-03:lle
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:iden) tiitteri SIM1811-03:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Arvioida ADA-tason kvasikvantitatiivista ilmaisua
|
Syklin 1 päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää), sen jälkeen arvioidaan seuraavissa jaksoissa, keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on osittainen vastaus (PR) tai parempi RECIST 1.1:tä kohti
|
Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
DOR määritellään ajaksi vastauksen (PR tai parempi) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen PD:stä RECIST 1.1:n mukaan
|
Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
Disease Control Rate (DCR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä ja jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden terapeuttiselle interventiolle kliinisissä syöpälääkkeiden tutkimuksissa.
|
Arvioitu keskimäärin 1 vuoteen asti
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna keskimäärin 1 vuosi
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärään RACIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa keskimäärin 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä osallistujan kuolemaan
|
Jopa keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIM1811-03-TNFR2-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .