Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti KRC-01

2. dubna 2026 aktualizováno: Kortuc, Inc.

Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti intratumorální injekce KRC-01 v kombinaci s radioterapií u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla

Jedná se o bezproblémovou studii fáze 1/2 sestávající ze dvou složek. Komponenta fáze 1 je otevřená studie s jedním ramenem s eskalací dávky u 10 pacientů za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti KRC 01. Komponenta 2. fáze je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická studie u 60 pacientů k vyhodnocení předběžného protinádorového účinku KRC-01 v kombinaci s CRT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o bezproblémovou studii fáze 1/2 sestávající ze dvou složek. Komponenta fáze 1 je otevřená studie s jedním ramenem s eskalací dávky u 10 pacientů za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti KRC 01. Komponenta 2. fáze je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická studie u 60 pacientů k vyhodnocení předběžného protinádorového účinku KRC-01 v kombinaci s CRT.

Složka fáze 1 (n=10) Složka fáze 1 je jednoramenná, otevřená studie s eskalací dávky. Všichni způsobilí jedinci budou dostávat externí radioterapii (EBRT) s cisplatinou (40 mg/m2) intravenózně (IV) jednou týdně po dobu 5 týdnů (šestá dávka volitelná) s následnou obrazem řízenou brachyterapií (BT).

KRC-01 bude podáván intratumorálně během 2 hodin před EBRT počínaje druhým týdnem EBRT.

Existují dvě kohorty (n=5 na kohortu) Kohorta 1: Jednou týdně od pondělí do čtvrtka (nemusí to být nutně stejný den každý týden) Kohorta 2: Dvakrát týdně s 1- nebo 2denním intervalem ( buď Po+St, Po+Čt nebo Út+Čt)

Poté, co 5 subjektů z kohorty 1 dokončí CRT+BT, vyhodnotí komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) bezpečnost a snášenlivost dávkování KRC-01 jednou týdně a určí rozhodnutí Go/No Go pro kohortu 2 (dvakrát za týdenní dávkování).

Poté, co všech 10 subjektů dokončilo CRT+BT, SRC vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost KRC 01 a rozhodne o tom, zda přejít na složku fáze 2 s optimálním dávkovacím režimem.

Složka 2. fáze (n=60) Složka 2. fáze je randomizovaná, otevřená studie. Všichni způsobilí jedinci budou randomizováni do skupiny standardní péče (SOC) nebo skupiny SOC s KRC-01.

Všichni jedinci budou dostávat EBRT s cisplatinou (40 mg/m2) IV jednou týdně po dobu 5 týdnů (šestá dávka volitelná) s následnou BT řízenou obrazem. Pouze pro skupinu KRC-01 bude KRC-01 podáván intratumorálně v optimálním dávkovacím schématu zvoleném ve fázi 1 komponenty během 2 hodin před EBRT počínaje druhým týdnem EBRT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Minako Koga
  • Telefonní číslo: 2026156004
  • E-mail: mkoga@kmphc.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Indie
      • Chandigarh, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Site 2
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Site 3
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko
        • Nábor
        • Site 4
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Nábor
        • Site 5
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pittaya Dankulchai, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před účastí poskytněte písemný informovaný souhlas.
  • Ženy ve věku 18 let nebo starší.
  • Histologicky diagnostikovaný spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom děložního čípku.
  • FIGO stadium II a III lokálně pokročilý karcinom děložního čípku.
  • Žádné známky metastatického onemocnění.
  • Alespoň jeden nádor, který se kvalifikuje jako Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nádor s velikostí nádoru >5 cm v průměru, dříve neozářený, na začátku hodnocený [pomocí magnetické rezonance (MRI)] během 28 dnů přede dnem 1.
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie rakoviny děložního čípku.
  • Záměr podstoupit léčbu včetně EBRT s 5 cykly cisplatiny s následnou BT; být dokončena do 8 týdnů od jejího zahájení.
  • Pacienti s předpokládanou délkou života 3 měsíce nebo více.
  • Cílový nádor je dostupný pro intratumorální injekci.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Negativní těhotenský test před zahájením CRT u žen ve fertilním věku a schopnost/ochota chránit se před otěhotněním před souhlasem a po dobu 3 měsíců po RT.

Kritéria vyloučení:

  • Jiné primární malignity kromě bazaliomu kůže.
  • Histologicky diagnostikovaný malobuněčný (neuroendokrinní), melanom, světlobuněčný a další vzácné varianty klasického adenokarcinomu děložního čípku.
  • Předchozí radioterapie pánve nebo břicha.
  • Předchozí totální nebo částečná hysterektomie.
  • Kombinace předoperační radioterapie s chirurgickým zákrokem.
  • Pacienti, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii nebo neprotokolovou antineoplastickou léčbu kromě týdenní cisplatiny (40 mg/m2).
  • Anatomická lokalizace a/nebo rozsah onemocnění obtížně přístupný pro bezpečné intratumorální injekce léčiva.
  • Kontraindikace ozařování pánve jako zánětlivé onemocnění střev a kolagenní vaskulární onemocnění.
  • Kontraindikace MRI.
  • Pacienti s antikoagulancii nebo s narušeným koagulačním profilem.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Vysoká zdravotní rizika z důvodu nezhoubného systémového onemocnění nebo s aktivní nekontrolovanou infekcí.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení s hodnoceným lékem, zařízením nebo biologickým přípravkem během předchozích 3 měsíců, s výjimkou pozorovací studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: eskalaci dávky jednoruč

Jedno rameno s eskalací dávky, otevřená studie. Všichni způsobilí jedinci budou dostávat externí radioterapii (EBRT) s cisplatinou (40 mg/m2) intravenózně (IV) jednou týdně po dobu 5 týdnů (šestá dávka volitelná) s následnou obrazem řízenou brachyterapií (BT).

KRC-01 bude podáván intratumorálně během 2 hodin před EBRT počínaje druhým týdnem EBRT.

Existují dvě kohorty (n=5 na kohortu) Kohorta 1: Jednou týdně od pondělí do čtvrtka (nemusí to být nutně stejný den každý týden) Kohorta 2: Dvakrát týdně s 1- nebo 2denním intervalem ( buď Po+St, Po+Čt nebo Út+Čt)
Lék: KRC-01
KRC-01 je roztok, který obsahuje peroxid vodíku 3% s hyaluronátem sodným 1%. Aktivní složkou tohoto radiosenzibilizátoru je peroxid vodíku.
Záření: Externí radiační terapie
  • Definice cíle pro EBRT bude založena na 3D zobrazení pomocí počítačové tomografie, pozitronové emisní tomografie s počítačovou tomografií nebo MRI.
  • Musí být použita radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT).
  • IMRT by se měl podávat jednou denně od pondělí do pátku, 5 frakcí týdně.
Lék: cisplatina
  • Týdenní souběžné podávání cisplatiny (40 mg/m2) během EBRT
  • Neoadjuvantní chemoterapie nebo jiné formy antineoplastické léčby kromě týdenního souběžného podávání cisplatiny (40 mg/m2) nejsou povoleny.
  • Adjuvantní chemoterapie (po dokončení EBRT+BT) není povolena.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Záření: brachyterapii
  • Plánování léčby BT bude založeno na BT řízeném 3D obrazem pomocí MRI.
  • BT s nízkou dávkou, pulzní rychlostí nebo vysokou dávkou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: 36 měsíců
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického výzkumu, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
36 měsíců
AE zvláštního zájmu
Časové okno: 36 měsíců
(lokální bolest, radiační dermatitida, syndrom rozpadu tumoru, povrchová fibróza měkkých tkání, vaginální stenóza, gastrointestinální/močové nežádoucí účinky a závažné a lékařsky významné krvácení (vyžaduje urgentní zásah) po intratumorální injekci)
36 měsíců
Vyšetření
Časové okno: v době screeningu a v týdnu 6 a dílčí vyšetření bude prováděno každý týden mezi tím, aby se dokumentovaly relevantní změny.

Fyzikální vyšetření bude zahrnovat:

  • Celkový vzhled
  • Hlava, oči, uši, nos a hrdlo
  • Respirační
  • Kardiovaskulární
  • Muskuloskeletální
  • Břicho
  • Neurologické
  • Končetiny
  • Dermatologické
  • Lymfatická částečné vyšetření, pacient bude ústně hlásit změny od minulého týdne.
v době screeningu a v týdnu 6 a dílčí vyšetření bude prováděno každý týden mezi tím, aby se dokumentovaly relevantní změny.
Tolerance
Časové okno: týden 1 až 6
• Počet pacientů, u kterých došlo k významnému zpoždění/přerušení léčby (celkové trvání > 59 dní)
týden 1 až 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: : minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
PFS je definována jako doba od randomizace do první dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 nebo histopatologickým potvrzením podezření na progresi onemocnění je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Za PD se považuje i jednoznačná progrese necílových lézí.
: minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
Celkové přežití
Časové okno: minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
úmrtnosti
minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: minimálně 2 roky, maximálně 3 roky

Progresi onemocnění lze považovat za zhoršení stavu pacienta, které lze přičíst onemocnění, pro které je hodnocený přípravek studován. Může se jednat o zvýšení závažnosti studovaného onemocnění a/nebo zvýšení symptomů onemocnění. Událost lze připsat progresi onemocnění i bez radiologického nebo biomarkerového důkazu progrese onemocnění.

Zhoršení studovaného onemocnění a související symptomy nebo nálezy, včetně vývoje nových nebo progrese stávajících metastáz, by neměly být považovány za AE, pokud se nemá za to, že studijní medikace přispěla k progresi.
minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
Kvalita života související se zdravím (QOL)
Časové okno: minimálně 2 roky, maximálně 3 roky
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) 30-položkový dotazník QOL (QLQ-C30) a EORTC 24-položkový dotazník o rakovině děložního čípku (QLQ-CX24)
minimálně 2 roky, maximálně 3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CRT špatná odezva
Časové okno: Až do 4. nebo 5. týdne
Slabá odpověď je definována jako 40 cm3 reziduálního tumoru ve 4. nebo 5. týdnu hodnoceném pomocí MRI T2) u pacientů, kteří mají > 40 cc tumoru na začátku
Až do 4. nebo 5. týdne
Proveditelnost zobrazování hypoxie
Časové okno: Screening a po dokončení dávkování KRC-01 (mezi 6. týdnem až 3. měsícem).
Difúzně vážené zobrazování-MRI (DWI-MRI) a dynamické kontrastní MRI (DCE-MRI)
Screening a po dokončení dávkování KRC-01 (mezi 6. týdnem až 3. měsícem).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kortuc, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KRC-01-C01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit