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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia preliminare di KRC-01

6 marzo 2024 aggiornato da: Kortuc, Inc.

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia preliminare dell'iniezione intratumorale di KRC-01 combinata con la radioterapia in pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato

Questo è uno studio di Fase 1/2 senza soluzione di continuità composto da due componenti. Il componente di fase 1 è uno studio in aperto, a braccio singolo, con aumento della dose su 10 pazienti per valutare la sicurezza e la tollerabilità di KRC 01. Il componente di fase 2 è uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, controllato su 60 pazienti per valutare l'effetto antitumorale preliminare di KRC-01 in combinazione con CRT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1/2 senza soluzione di continuità composto da due componenti. Il componente di fase 1 è uno studio in aperto, a braccio singolo, con aumento della dose su 10 pazienti per valutare la sicurezza e la tollerabilità di KRC 01. Il componente di fase 2 è uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, controllato su 60 pazienti per valutare l'effetto antitumorale preliminare di KRC-01 in combinazione con CRT.

Componente di fase 1 (n=10) Il componente di fase 1 è uno studio in aperto a braccio singolo con aumento della dose. Tutti i soggetti idonei riceveranno radioterapia a fasci esterni (EBRT) con cisplatino (40 mg/m2) per via endovenosa (IV) una volta alla settimana per 5 settimane (sesta dose opzionale) seguita da brachiterapia guidata dalle immagini (BT).

KRC-01 verrà somministrato per via intratumorale entro 2 ore prima dell'EBRT a partire dalla seconda settimana di EBRT.

Ci sono due coorti (n=5 per coorte) Coorte 1: una volta alla settimana dal lunedì al giovedì (non necessariamente lo stesso giorno ogni settimana) Coorte 2: due volte alla settimana con un intervallo di 1 o 2 giorni ( lun+mer, lun+gio o mar+gio)

Dopo che 5 soggetti della Coorte 1 hanno completato la CRT+BT, il comitato di revisione della sicurezza (SRC) valuterà la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di KRC-01 una volta alla settimana e determinerà la decisione Go/No Go per la Coorte 2 (due volte a- dosaggio settimanale).

Dopo che tutti i 10 soggetti avranno completato CRT+BT, l'SRC valuterà la sicurezza e la tollerabilità di KRC 01 e determinerà la decisione Go/No Go per il componente di Fase 2 con un regime di dosaggio ottimale.

Componente di fase 2 (n=60) Il componente di fase 2 è uno studio randomizzato in aperto. Tutti i soggetti idonei saranno randomizzati al gruppo Standard of care (SOC) o SOC con il gruppo KRC-01.

Tutti i soggetti riceveranno EBRT con cisplatino (40 mg/m2) EV una volta a settimana per 5 settimane (sesta dose opzionale) seguita da BT guidata da immagini. Solo per il gruppo KRC-01, KRC-01 verrà somministrato per via intratumorale al programma di dosaggio ottimale selezionato nel componente di Fase 1 entro 2 ore prima dell'EBRT a partire dalla seconda settimana di EBRT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • India
      • Chandigarh, India
        • Site 2
        • Contatto:
      • Visakhapatnam, India
        • Site 1
        • Contatto:
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
        • Site 3
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Site 5
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Site 4
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione.
  • Soggetti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  • Carcinoma a cellule squamose diagnosticato istologicamente, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adeno-squamose della cervice uterina.
  • FIGO stadio II e III carcinoma cervicale localmente avanzato.
  • Nessuna evidenza di malattia metastatica.
  • Almeno un tumore che si qualifica come un tumore con criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 con dimensioni del tumore >5 cm di diametro, non precedentemente irradiato, valutato al basale [mediante risonanza magnetica (MRI)] entro 28 giorni prima del giorno 1.
  • Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro cervicale.
  • Intenzione di sottoporsi a trattamento inclusa EBRT con 5 cicli di cisplatino seguiti da BT; da completare entro 8 settimane dal suo inizio.
  • Pazienti con aspettativa di vita prevista di 3 mesi o più.
  • Il tumore bersaglio è accessibile per l'iniezione intratumorale.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Test di gravidanza negativo prima dell'inizio della CRT in donne in età fertile e capacità/volontà di proteggere dalla gravidanza dal consenso e per 3 mesi dopo la RT.

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni primari eccetto il carcinoma basocellulare della pelle.
  • Istologicamente diagnosticato a piccole cellule (neuroendocrino), melanoma, cellule chiare e altre rare varianti del classico adenocarcinoma della cervice.
  • Precedente radioterapia pelvica o addominale.
  • Precedente isterectomia totale o parziale.
  • Combinazione di radioterapia preoperatoria con chirurgia.
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia neo-adiuvante o trattamento antineoplastico non protocollare oltre al cisplatino settimanale (40 mg/m2).
  • Posizione anatomica e/o estensione della malattia di difficile accesso per iniezioni intratumorali sicure di farmaci.
  • Controindicazioni alla radiazione pelvica come la malattia infiammatoria intestinale e la malattia vascolare del collagene.
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica.
  • Pazienti in trattamento con anticoagulanti o profilo di coagulazione alterato.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Rischi medici elevati a causa di malattie sistemiche non maligne o con infezione attiva non controllata.
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco, dispositivo o biologico sperimentale nei 3 mesi precedenti, ad eccezione di uno studio osservazionale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio singolo con incremento della dose

Studio in aperto a braccio singolo con aumento della dose. Tutti i soggetti idonei riceveranno radioterapia a fasci esterni (EBRT) con cisplatino (40 mg/m2) per via endovenosa (IV) una volta alla settimana per 5 settimane (sesta dose opzionale) seguita da brachiterapia guidata dalle immagini (BT).

KRC-01 verrà somministrato per via intratumorale entro 2 ore prima dell'EBRT a partire dalla seconda settimana di EBRT.

Ci sono due coorti (n=5 per coorte) Coorte 1: una volta alla settimana dal lunedì al giovedì (non necessariamente lo stesso giorno ogni settimana) Coorte 2: due volte alla settimana con un intervallo di 1 o 2 giorni ( lun+mer, lun+gio o mar+gio)
Droga: KRC-01
KRC-01 è una soluzione che contiene perossido di idrogeno 3% con ialuronato di sodio 1%. Il perossido di idrogeno è il principio attivo di questo radiosensibilizzante.
Radiazione: Radioterapia a fasci esterni
  • La definizione del bersaglio per EBRT si baserà sull'imaging 3D mediante tomografia computerizzata, tomografia a emissione di positroni con tomografia computerizzata o risonanza magnetica.
  • Deve essere utilizzata la radioterapia a intensità modulata (IMRT).
  • L'IMRT deve essere somministrato una volta al giorno dal lunedì al venerdì, 5 frazioni a settimana.
Droga: cisplatino
  • Cisplatino concomitante settimanale (40 mg/m2) durante EBRT
  • La chemioterapia neo-adiuvante o altre forme di trattamento antineoplastico oltre al cisplatino concomitante settimanale (40 mg/m2) non sono consentite.
  • La chemioterapia adiuvante (dopo il completamento di EBRT+BT) non è consentita.
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Radiazione: brachiterapia
  • La pianificazione del trattamento della BT si baserà sulla BT guidata da immagini 3D mediante risonanza magnetica.
  • BT a basso dosaggio, pulsato o ad alto dosaggio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: 36 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco in studio che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
36 mesi
AE di particolare interesse
Lasso di tempo: 36 mesi
(dolore locale, dermatite da radiazioni, sindrome da lisi tumorale, fibrosi superficiale dei tessuti molli, stenosi vaginale, eventi avversi gastrointestinali/urinari e sanguinamento grave e clinicamente significativo (richiede un intervento urgente) dopo l'iniezione intratumorale)
36 mesi
Esame fisico
Lasso di tempo: al momento dello screening e alla settimana 6 e l'esame parziale sarà effettuato settimanalmente nel mezzo per documentare le modifiche rilevanti.

L'esame fisico comprenderà:

  • Aspetto generale
  • Testa, occhi, orecchie, naso e gola
  • Respiratorio
  • Cardiovascolare
  • Muscoloscheletrico
  • Addome
  • Neurologico
  • Estremità
  • Dermatologico
  • Linfatico Esame parziale, il paziente riferirà verbalmente i cambiamenti rispetto alla scorsa settimana.
al momento dello screening e alla settimana 6 e l'esame parziale sarà effettuato settimanalmente nel mezzo per documentare le modifiche rilevanti.
Tolleranza
Lasso di tempo: settimana 1-6
• Numero di pazienti con significativi ritardi/interruzioni del trattamento (durata totale > 59 giorni)
settimana 1-6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: : minimo 2 anni, massimo 3 anni
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Secondo RECIST 1.1, o mediante conferma istopatologica di sospetta progressione della malattia, la PD è definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. Anche la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio è considerata PD.
: minimo 2 anni, massimo 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: minimo 2 anni, massimo 3 anni
tassi di mortalità
minimo 2 anni, massimo 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: minimo 2 anni, massimo 3 anni

La progressione della malattia può essere considerata come un peggioramento delle condizioni di un paziente attribuibile alla malattia per la quale si sta studiando il prodotto sperimentale. Potrebbe trattarsi di un aumento della gravità della malattia in esame e/o di un aumento dei sintomi della malattia. Un evento può essere attribuito alla progressione della malattia anche senza evidenza radiologica o di biomarcatori della progressione della malattia.

Il peggioramento della malattia oggetto dello studio e i sintomi o i risultati associati, compreso lo sviluppo di nuove metastasi o la progressione di metastasi esistenti, non devono essere considerati eventi avversi, a meno che non si ritenga che il farmaco in studio abbia contribuito alla progressione.
minimo 2 anni, massimo 3 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QOL)
Lasso di tempo: minimo 2 anni, massimo 3 anni
Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) QOL 30-Item Questionnaire (QLQ-C30) e EORTC 24-Item Cervical Cancer Questionnaire (QLQ-CX24)
minimo 2 anni, massimo 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scarso tasso di risposta CRT
Lasso di tempo: Fuori alla settimana 4 o 5
Lo scarso responder è definito come tumore residuo di 40 cc alla settimana 4 o alla settimana 5 valutato mediante RM T2) in pazienti con > 40 cc di tumore al basale
Fuori alla settimana 4 o 5
Fattibilità dell'imaging dell'ipossia
Lasso di tempo: Screening e dopo il completamento del dosaggio di KRC-01 (tra la settimana 6 e il mese 3).
Imaging-MRI pesato in diffusione (DWI-MRI) e MRI con contrasto dinamico (DCE-MRI)
Screening e dopo il completamento del dosaggio di KRC-01 (tra la settimana 6 e il mese 3).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kortuc, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KRC-01-C01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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