Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de KRC-01
Un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de la inyección intratumoral de KRC-01 combinada con radioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2 continuo que consta de dos componentes. El componente de fase 1 es un estudio abierto, de un solo brazo y de escalada de dosis en 10 pacientes para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de KRC 01. El componente de fase 2 es un estudio aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico en 60 pacientes para evaluar el efecto antitumoral preliminar de KRC-01 en combinación con CRT.
Componente de la fase 1 (n=10) El componente de la fase 1 es un estudio abierto, de un solo grupo, de escalada de dosis. Todos los sujetos elegibles recibirán radioterapia de haz externo (EBRT) con cisplatino (40 mg/m2) por vía intravenosa (IV) una vez a la semana durante 5 semanas (sexta dosis opcional) seguida de braquiterapia guiada por imágenes (BT).
KRC-01 se dosificará por vía intratumoral dentro de las 2 horas previas a la EBRT a partir de la segunda semana de EBRT.
Hay dos cohortes (n=5 por cohorte) Cohorte 1: Una vez a la semana de lunes a jueves (no necesariamente el mismo día todas las semanas) Cohorte 2: Dos veces a la semana con un intervalo de 1 o 2 días ( ya sea lunes+miércoles, lunes+jueves o martes+jueves)
Después de que 5 sujetos de la Cohorte 1 hayan completado CRT+BT, el comité de revisión de seguridad (SRC) evaluará la seguridad y la tolerabilidad de la dosis de KRC-01 una vez a la semana y determinará la decisión de continuar/no continuar para la cohorte 2 (dos veces por semana). dosis semanal).
Después de que los 10 sujetos hayan completado CRT+BT, el SRC evaluará la seguridad y tolerabilidad de KRC 01 y determinará la decisión de Pasar/No Pasar al componente de la Fase 2 con un régimen de dosificación óptimo.
Componente de la fase 2 (n=60) El componente de la fase 2 es un estudio aleatorizado y abierto. Todos los sujetos elegibles serán aleatorizados al grupo de Atención estándar (SOC) o al grupo SOC con KRC-01.
Todos los sujetos recibirán EBRT con cisplatino (40 mg/m2) IV una vez a la semana durante 5 semanas (sexta dosis opcional) seguida de BT guiada por imágenes. Solo para el grupo KRC-01, KRC-01 se dosificará por vía intratumoral en el programa de dosificación óptimo seleccionado en el componente de Fase 1 dentro de las 2 horas previas a la EBRT a partir de la segunda semana de EBRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Minako Koga
- Número de teléfono: 2026156004
- Correo electrónico: mkoga@kmphc.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Martine Francis
- Número de teléfono: 13013438894
- Correo electrónico: martine@mafinc.com
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh, India
- Aún no reclutando
- Site 2
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Contacto:
- Martine Francis
- Número de teléfono: 13013438894
- Correo electrónico: martine@mafinc.com
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Manchester, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Site 3
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Contacto:
- Martine Francis
- Número de teléfono: 13013438894
- Correo electrónico: martine@mafinc.com
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Contacto:
- Minako Koga
- Número de teléfono: 202-615-6004
- Correo electrónico: mkoga@kmpc.com
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Chiang Mai, Tailandia
- Reclutamiento
- Site 4
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Contacto:
- Martine Francis
- Número de teléfono: 13013438894
- Correo electrónico: martine@mafinc.com
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Contacto:
- Minako Koga
- Número de teléfono: 202-615-6004
- Correo electrónico: mkoga@kmpc.com
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamiento
- Site 5
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Contacto:
- Minako Koga
- Número de teléfono: 2026156004
- Correo electrónico: mkoga@kmpc.com
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Contacto:
- Wiwatchai Sittiwong
- Número de teléfono: 66 024198674
- Correo electrónico: wiwatchai.sit@gmail.com
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Investigador principal:
- Pittaya Dankulchai, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la participación.
- Sujetos femeninos de 18 años o más.
- Carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas del cuello uterino diagnosticado histológicamente.
- Cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadios II y III de FIGO.
- Sin evidencia de enfermedad metastásica.
- Al menos un tumor que califique como un tumor de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 con un tamaño de tumor > 5 cm de diámetro, no irradiado previamente, al inicio del estudio evaluado [mediante imágenes de resonancia magnética (IRM)] dentro de los 28 días anteriores Día 1.
- Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de cuello uterino.
- Intención de someterse a un tratamiento que incluya EBRT con 5 ciclos de cisplatino seguido de BT; debe completarse dentro de las 8 semanas posteriores a su inicio.
- Pacientes con expectativa de vida prevista de 3 meses o más.
- El tumor diana es accesible para la inyección intratumoral.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1.
- Prueba de embarazo negativa antes del inicio de la TRC en mujeres en edad fértil y capacidad/voluntad de proteger contra el embarazo desde el consentimiento y durante 3 meses después de la RT.
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas primarias excepto el carcinoma de células basales de la piel.
- De células pequeñas diagnosticadas histológicamente (neuroendocrino), melanoma, células claras y otras variantes raras del adenocarcinoma clásico en el cuello uterino.
- Radioterapia pélvica o abdominal previa.
- Histerectomía total o parcial previa.
- Combinación de radioterapia preoperatoria con cirugía.
- Pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante o tratamiento antineoplásico no protocolizado además de cisplatino semanal (40 mg/m2).
- Ubicación anatómica y/o extensión de la enfermedad de difícil acceso para inyecciones intratumorales seguras de fármacos.
- Contraindicaciones para la radiación pélvica, como la enfermedad inflamatoria intestinal y la enfermedad vascular del colágeno.
- Contraindicaciones de la resonancia magnética.
- Pacientes con anticoagulantes o perfil de coagulación alterado.
- Embarazo o lactancia.
- Altos riesgos médicos por enfermedad sistémica no maligna o con infección activa no controlada.
- Participación en otro ensayo clínico con un fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación en los 3 meses anteriores, excepto un estudio observacional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo único de escalada de dosis
Estudio abierto de brazo único de aumento de dosis. Todos los sujetos elegibles recibirán radioterapia de haz externo (EBRT) con cisplatino (40 mg/m2) por vía intravenosa (IV) una vez a la semana durante 5 semanas (sexta dosis opcional) seguida de braquiterapia guiada por imágenes (BT). KRC-01 se dosificará por vía intratumoral dentro de las 2 horas previas a la EBRT a partir de la segunda semana de EBRT. Hay dos cohortes (n=5 por cohorte) Cohorte 1: Una vez a la semana de lunes a jueves (no necesariamente el mismo día todas las semanas) Cohorte 2: Dos veces a la semana con un intervalo de 1 o 2 días ( ya sea lunes+miércoles, lunes+jueves o martes+jueves) |
KRC-01 es una solución que contiene peróxido de hidrógeno al 3% con hialuronato de sodio al 1%.
El peróxido de hidrógeno es el ingrediente activo de este radiosensibilizador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 36 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un fármaco del estudio que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
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36 meses
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EA de especial interés
Periodo de tiempo: 36 meses
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(dolor local, dermatitis por radiación, síndrome de lisis tumoral, fibrosis superficial de tejidos blandos, estenosis vaginal, AA gastrointestinales/urinarios y hemorragia grave y médicamente significativa (requiere intervención urgente) después de una inyección intratumoral)
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36 meses
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Examen físico
Periodo de tiempo: en el momento de la selección y en la semana 6 y se realizará un examen parcial semanalmente para documentar los cambios relevantes.
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El examen físico incluirá:
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en el momento de la selección y en la semana 6 y se realizará un examen parcial semanalmente para documentar los cambios relevantes.
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Tolerancia
Periodo de tiempo: semana 1 a 6
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• Número de pacientes que tienen retrasos/interrupciones significativas en el tratamiento (duración total > 59 días)
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semana 1 a 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: : mínimo 2 años, máximo 3 años
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, o por confirmación histopatológica de sospecha de progresión de la enfermedad, la EP se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
También se considera EP la progresión inequívoca de lesiones no diana.
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: mínimo 2 años, máximo 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: mínimo 2 años, máximo 3 años
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tasas de mortalidad
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mínimo 2 años, máximo 3 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: mínimo 2 años, máximo 3 años
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La progresión de la enfermedad se puede considerar como un empeoramiento de la condición de un paciente atribuible a la enfermedad para la cual se está estudiando el producto en investigación. Puede ser un aumento en la severidad de la enfermedad en estudio y/o aumentos en los síntomas de la enfermedad. Un evento puede atribuirse a la progresión de la enfermedad incluso sin evidencia radiológica o de biomarcadores de progresión de la enfermedad. El deterioro de la enfermedad en estudio y los síntomas o hallazgos asociados, incluido el desarrollo de metástasis nuevas o la progresión de metástasis existentes, no debe considerarse un AA, a menos que se considere que el medicamento del estudio ha contribuido a la progresión. |
mínimo 2 años, máximo 3 años
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Calidad de vida relacionada con la salud (CV)
Periodo de tiempo: mínimo 2 años, máximo 3 años
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Cuestionario de 30 ítems QOL (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y Cuestionario de cáncer de cuello uterino de 24 ítems de la EORTC (QLQ-CX24)
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mínimo 2 años, máximo 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta deficiente a la TRC
Periodo de tiempo: Fuera de la semana 4 o 5
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La respuesta deficiente se define como un tumor residual de 40 cc en la semana 4 o la semana 5 evaluada mediante MRI T2) en pacientes que tienen un tumor > 40 cc al inicio
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Fuera de la semana 4 o 5
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Viabilidad de las imágenes de hipoxia
Periodo de tiempo: Detección y después de completar la dosificación de KRC-01 (entre la semana 6 y el mes 3).
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Imagen de resonancia magnética ponderada por difusión (DWI-MRI) y resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI)
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Detección y después de completar la dosificación de KRC-01 (entre la semana 6 y el mes 3).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
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- Enfermedades del cuello uterino
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias del cuello uterino
- Terapéutica
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Compuestos de platino
- Radioterapia
- Cisplatino
- Terapia con drogas
- Braquiterapia
Otros números de identificación del estudio
- KRC-01-C01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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