Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van KRC-01 te evalueren

6 maart 2024 bijgewerkt door: Kortuc, Inc.

Een fase 1/2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van KRC-01 intratumorale injectie in combinatie met radiotherapie te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Dit is een naadloze fase 1/2-studie die uit twee componenten bestaat. Fase 1-component is een dosis-escalatie, eenarmige, open-label studie bij 10 patiënten om de veiligheid en verdraagbaarheid van KRC 01 te evalueren. Fase 2-component is een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter studie bij 60 patiënten om het voorlopige antitumoreffect van KRC-01 in combinatie met CRT te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een naadloze fase 1/2-studie die uit twee componenten bestaat. Fase 1-component is een dosis-escalatie, eenarmige, open-label studie bij 10 patiënten om de veiligheid en verdraagbaarheid van KRC 01 te evalueren. Fase 2-component is een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter studie bij 60 patiënten om het voorlopige antitumoreffect van KRC-01 in combinatie met CRT te evalueren.

Fase 1-component (n=10) Fase 1-component is een eenarmige, open-label studie met dosisescalatie. Alle proefpersonen die daarvoor in aanmerking komen, krijgen uitwendige radiotherapie (EBRT) met cisplatine (40 mg/m2) intraveneus (IV) eenmaal per week gedurende 5 weken (zesde dosis optioneel) gevolgd door beeldgeleide brachytherapie (BT).

KRC-01 zal intratumoraal worden gedoseerd binnen 2 uur voorafgaand aan EBRT vanaf de tweede week van EBRT.

Er zijn twee cohorten (n=5 per cohort) Cohort 1: 1 keer per week van maandag tot en met donderdag (niet noodzakelijkerwijs elke week op dezelfde dag) Cohort 2: 2 keer per week met een tussenpoos van 1 of 2 dagen ( ofwel ma+wo, ma+do of di+do)

Nadat 5 proefpersonen van cohort 1 CRT+BT hebben voltooid, zal de veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) de veiligheid en verdraagbaarheid van de dosering van KRC-01 eenmaal per week evalueren en de Go/No Go-beslissing voor cohort 2 bepalen (tweemaal per week). wekelijkse dosering).

Nadat alle 10 proefpersonen CRT+BT hebben voltooid, zal de SRC de veiligheid en verdraagbaarheid van KRC 01 evalueren en de Go/No Go-beslissing voor fase 2-component met optimaal doseringsregime bepalen.

Fase 2-component (n=60) Fase 2-component is een gerandomiseerde, open-label studie. Alle in aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar Standard of care (SOC)-groep of SOC met KRC-01-groep.

Alle proefpersonen krijgen EBRT met cisplatine (40 mg/m2) IV eenmaal per week gedurende 5 weken (zesde dosis optioneel) gevolgd door beeldgeleide BT. Alleen voor de KRC-01-groep zal KRC-01 intratumoraal worden gedoseerd volgens het optimale doseringsschema geselecteerd in fase 1-component binnen 2 uur voorafgaand aan EBRT vanaf de tweede week van EBRT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geef vóór deelname schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
  • Histologisch gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adeno-plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals.
  • FIGO stadium II en III lokaal gevorderde baarmoederhalskanker.
  • Geen bewijs van uitgezaaide ziekte.
  • Ten minste één tumor die in aanmerking komt als een Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 tumor met tumorgrootte >5 cm diameter, niet eerder bestraald, beoordeeld bij baseline [door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)] binnen 28 dagen vóór Dag 1.
  • Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor baarmoederhalskanker.
  • Intentie om een ​​behandeling te ondergaan inclusief EBRT met 5 cycli cisplatine gevolgd door BT; binnen 8 weken na aanvang af te ronden.
  • Patiënten met een voorspelde levensverwachting van 3 maanden of meer.
  • Doeltumor is toegankelijk voor intratumorale injectie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
  • Negatieve zwangerschapstest voor aanvang van CRT bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en het vermogen/de bereidheid om te beschermen tegen zwangerschap vanaf toestemming en gedurende 3 maanden na RT.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere primaire maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom van de huid.
  • Histologisch gediagnosticeerde kleincellige (neuro-endocriene), melanoom, heldere cel en andere zeldzame varianten van het klassieke adenocarcinoom bij cervices.
  • Eerdere bekken- of buikradiotherapie.
  • Vorige totale of gedeeltelijke hysterectomie.
  • Combinatie van preoperatieve radiotherapie met chirurgie.
  • Patiënten die neo-adjuvante chemotherapie of niet-geprotocolleerde antineoplastische behandeling ondergaan naast wekelijks cisplatine (40 mg/m2).
  • Anatomische locatie en/of omvang van de ziekte moeilijk toegankelijk voor veilige intratumorale medicijninjecties.
  • Contra-indicaties voor de bekkenbestraling zoals inflammatoire darmaandoeningen en collageen vasculaire aandoeningen.
  • Contra-indicaties voor MRI.
  • Patiënten met anticoagulantia of een gestoord stollingsprofiel.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Hoge medische risico's vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte of met actieve ongecontroleerde infectie.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden, met uitzondering van een observatieonderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dosis-escalatie enkele arm

Dosisescalatie eenarmige, open-label studie. Alle proefpersonen die daarvoor in aanmerking komen, krijgen uitwendige radiotherapie (EBRT) met cisplatine (40 mg/m2) intraveneus (IV) eenmaal per week gedurende 5 weken (zesde dosis optioneel) gevolgd door beeldgeleide brachytherapie (BT).

KRC-01 zal intratumoraal worden gedoseerd binnen 2 uur voorafgaand aan EBRT vanaf de tweede week van EBRT.

Er zijn twee cohorten (n=5 per cohort) Cohort 1: 1 keer per week van maandag tot en met donderdag (niet noodzakelijkerwijs elke week op dezelfde dag) Cohort 2: 2 keer per week met een tussenpoos van 1 of 2 dagen ( ofwel ma+wo, ma+do of di+do)
Geneesmiddel: KRC-01
KRC-01 is een oplossing die waterstofperoxide 3% met natriumhyaluronaat 1% bevat. Waterstofperoxide is het actieve ingrediënt voor deze radiosensitizer.
Straling: Externe Beam Radiation Therapie
  • De doeldefinitie voor EBRT zal gebaseerd zijn op 3D-beeldvorming door computertomografie, positronemissietomografie met computertomografie of MRI.
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) moet worden gebruikt.
  • IMRT moet eenmaal daags van maandag tot en met vrijdag worden gegeven, 5 fracties per week.
Geneesmiddel: cisplatine
  • Wekelijks gelijktijdig cisplatine (40 mg/m2) tijdens EBRT
  • Neo-adjuvante chemotherapie of andere vormen van antineoplastische behandeling behalve wekelijks gelijktijdig cisplatine (40 mg/m2) zijn niet toegestaan.
  • Adjuvante chemotherapie (na voltooiing van EBRT+BT) is niet toegestaan.
Andere namen:
  • Chemotherapie
Straling: brachytherapie
  • BT-behandelplanning zal gebaseerd zijn op 3D-beeldgeleide BT door MRI.
  • BT met lage dosis, gepulseerde dosis of hoge dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 36 maand
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon die een onderzoeksgeneesmiddel toegediend krijgt dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
36 maand
AE's van speciaal belang
Tijdsspanne: 36 maand
(lokale pijn, stralingsdermatitis, tumorlysissyndroom, oppervlakkige fibrose van zacht weefsel, vaginale stenose, gastro-intestinale/urinaire bijwerkingen en ernstige en medisch significante bloedingen (vereist dringende interventie) na intratumorale injectie)
36 maand
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: op het moment van de screening en in week 6 en tussentijds wordt er wekelijks een deelonderzoek gedaan om relevante wijzigingen te documenteren.

Het lichamelijk onderzoek omvat:

  • Algemeen voorkomen
  • Hoofd, ogen, oren, neus en keel
  • Ademhaling
  • Cardiovasculair
  • Musculoskeletaal
  • Buikspier
  • Neurologisch
  • Extremiteiten
  • dermatologisch
  • Lymfatisch Gedeeltelijk onderzoek, patiënt zal veranderingen sinds vorige week mondeling melden.
op het moment van de screening en in week 6 en tussentijds wordt er wekelijks een deelonderzoek gedaan om relevante wijzigingen te documenteren.
Tolerantie
Tijdsspanne: week 1 t/m 6
• Aantal patiënten met een aanzienlijke vertraging/onderbreking van de behandeling (totale duur > 59 dagen)
week 1 t/m 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: : minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST 1.1, of door histopathologische bevestiging van vermoedelijke ziekteprogressie, wordt PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd. Ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies wordt ook als PD beschouwd.
: minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
sterftecijfers
minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar

Ziekteprogressie kan worden beschouwd als een verslechtering van de toestand van een patiënt die toe te schrijven is aan de ziekte waarvoor het onderzoeksproduct wordt bestudeerd. Het kan een toename zijn van de ernst van de bestudeerde ziekte en/of een toename van de symptomen van de ziekte. Een gebeurtenis kan worden toegeschreven aan ziekteprogressie, zelfs zonder radiologisch of biomarker bewijs van ziekteprogressie.

Verslechtering van de bestudeerde ziekte en bijbehorende symptomen of bevindingen, inclusief de ontwikkeling van nieuwe of de progressie van bestaande metastasen, mogen niet als een bijwerking worden beschouwd, tenzij wordt aangenomen dat de onderzoeksmedicatie heeft bijgedragen aan de progressie.
minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) QOL 30-Item Questionnaire (QLQ-C30) en EORTC 24-Item Cervical Cancer Questionnaire (QLQ-CX24)
minimaal 2 jaar, maximaal 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRT slecht responderpercentage
Tijdsspanne: Uit naar week 4 of 5
Slechte responder wordt gedefinieerd als 40 cc resttumor in week 4 of week 5 beoordeeld met MRI T2) bij patiënten met > 40 cc tumor bij aanvang
Uit naar week 4 of 5
Haalbaarheid van hypoxie-beeldvorming
Tijdsspanne: Screening en na voltooiing van KRC-01-dosering (tussen week 6 tot maand 3).
Diffusion-weighted imaging-MRI (DWI-MRI) en Dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI)
Screening en na voltooiing van KRC-01-dosering (tussen week 6 tot maand 3).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kortuc, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KRC-01-C01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op KRC-01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren