Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von KRC-01

2. April 2026 aktualisiert von: Kortuc, Inc.

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit der intratumoralen Injektion von KRC-01 in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Dies ist eine nahtlose Phase-1/2-Studie, die aus zwei Komponenten besteht. Die Phase-1-Komponente ist eine einarmige, offene Dosiseskalationsstudie mit 10 Patienten zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von KRC 01. Die Phase-2-Komponente ist eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische Studie mit 60 Patienten zur Bewertung der vorläufigen Antitumorwirkung von KRC-01 in Kombination mit CRT.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nahtlose Phase-1/2-Studie, die aus zwei Komponenten besteht. Die Phase-1-Komponente ist eine einarmige, offene Dosiseskalationsstudie mit 10 Patienten zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von KRC 01. Die Phase-2-Komponente ist eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische Studie mit 60 Patienten zur Bewertung der vorläufigen Antitumorwirkung von KRC-01 in Kombination mit CRT.

Komponente der Phase 1 (n=10) Die Komponente der Phase 1 ist eine einarmige, unverblindete Dosiseskalationsstudie. Alle in Frage kommenden Probanden erhalten eine externe Strahlentherapie (EBRT) mit Cisplatin (40 mg/m2) intravenös (IV) einmal wöchentlich für 5 Wochen (sechste Dosis optional), gefolgt von einer bildgeführten Brachytherapie (BT).

KRC-01 wird ab der zweiten Woche der EBRT innerhalb von 2 Stunden vor der EBRT intratumoral verabreicht.

Es gibt zwei Kohorten (n=5 pro Kohorte) Kohorte 1: Einmal pro Woche von Montag bis Donnerstag (nicht unbedingt jede Woche derselbe Tag) Kohorte 2: Zweimal pro Woche mit einem 1- oder 2-Tages-Intervall ( entweder Mo+Mi, Mo+Do oder Di+Do)

Nachdem 5 Probanden der Kohorte 1 CRT+BT abgeschlossen haben, bewertet das Safety Review Committee (SRC) die Sicherheit und Verträglichkeit der einmal wöchentlichen Dosierung von KRC-01 und bestimmt die Go/No Go-Entscheidung für Kohorte 2 (zweimal pro Woche). Wochendosierung).

Nachdem alle 10 Probanden CRT+BT abgeschlossen haben, wird das SRC die Sicherheit und Verträglichkeit von KRC 01 bewerten und die Go/No Go-Entscheidung für die Komponente der Phase 2 mit optimalem Dosierungsschema treffen.

Komponente der Phase 2 (n = 60) Die Komponente der Phase 2 ist eine randomisierte Open-Label-Studie. Alle in Frage kommenden Probanden werden randomisiert der Standard-of-Care-Gruppe (SOC) oder SOC mit der KRC-01-Gruppe zugeordnet.

Alle Probanden erhalten 5 Wochen lang einmal wöchentlich eine EBRT mit Cisplatin (40 mg/m2) i.v. (sechste Dosis optional), gefolgt von einer bildgesteuerten BT. Nur für die KRC-01-Gruppe wird KRC-01 innerhalb von 2 Stunden vor der EBRT, beginnend ab der zweiten Woche der EBRT, intratumoral mit dem optimalen Dosierungsplan dosiert, der in der Komponente der Phase 1 ausgewählt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Site 2
        • Kontakt:
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand
        • Rekrutierung
        • Site 4
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekrutierung
        • Site 5
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pittaya Dankulchai, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Site 3
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  • Weibliche Probanden ab 18 Jahren.
  • Histologisch diagnostiziertes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder Adeno-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses.
  • Lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs im FIGO-Stadium II und III.
  • Kein Hinweis auf Metastasen.
  • Mindestens ein Tumor, der als Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-Tumor mit einer Tumorgröße > 5 cm Durchmesser, nicht zuvor bestrahlt, zu Studienbeginn [mittels Magnetresonanztomographie (MRT)] innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag 1.
  • Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs.
  • Absicht, sich einer Behandlung zu unterziehen, einschließlich EBRT mit 5 Zyklen Cisplatin, gefolgt von BT; innerhalb von 8 Wochen nach Beginn abgeschlossen sein.
  • Patienten mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
  • Der Zieltumor ist für eine intratumorale Injektion zugänglich.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Negativer Schwangerschaftstest vor Beginn der CRT bei Frauen im gebärfähigen Alter und der Fähigkeit / Bereitschaft, sich vor einer Schwangerschaft zu schützen, ab Zustimmung und für 3 Monate nach RT.

Ausschlusskriterien:

  • Andere primäre Malignome außer Basalzellkarzinom der Haut.
  • Histologisch diagnostiziertes kleinzelliges (neuroendokrines), Melanom, klarzelliges und andere seltene Varianten des klassischen Adenokarzinoms am Gebärmutterhals.
  • Frühere Strahlentherapie des Beckens oder des Abdomens.
  • Vorherige totale oder partielle Hysterektomie.
  • Kombination einer präoperativen Strahlentherapie mit einer Operation.
  • Patienten, die neben wöchentlichem Cisplatin (40 mg/m2) eine neoadjuvante Chemotherapie oder eine nicht protokollierte antineoplastische Behandlung erhalten.
  • Anatomischer Ort und/oder Ausmaß der Erkrankung für sichere intratumorale Arzneimittelinjektionen schwer zugänglich.
  • Kontraindikationen für die Beckenbestrahlung wie entzündliche Darmerkrankungen und kollagene Gefäßerkrankungen.
  • Kontraindikationen für MRT.
  • Patienten mit Antikoagulanzien oder gestörtem Gerinnungsprofil.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder bei aktiver unkontrollierter Infektion.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Gerät oder Biologikum innerhalb der vorangegangenen 3 Monate, mit Ausnahme einer Beobachtungsstudie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalation einarmig

Einarmige Open-Label-Studie mit Dosiseskalation. Alle in Frage kommenden Probanden erhalten eine externe Strahlentherapie (EBRT) mit Cisplatin (40 mg/m2) intravenös (IV) einmal wöchentlich für 5 Wochen (sechste Dosis optional), gefolgt von einer bildgeführten Brachytherapie (BT).

KRC-01 wird ab der zweiten Woche der EBRT innerhalb von 2 Stunden vor der EBRT intratumoral verabreicht.

Es gibt zwei Kohorten (n=5 pro Kohorte) Kohorte 1: Einmal pro Woche von Montag bis Donnerstag (nicht unbedingt jede Woche derselbe Tag) Kohorte 2: Zweimal pro Woche mit einem 1- oder 2-Tages-Intervall ( entweder Mo+Mi, Mo+Do oder Di+Do)
Arzneimittel: KRC-01
KRC-01 ist eine Lösung, die 3 % Wasserstoffperoxid mit 1 % Natriumhyaluronat enthält. Wasserstoffperoxid ist der Wirkstoff dieses Radiosensibilisators.
Strahlung: Externe Strahlentherapie
  • Die Zieldefinition für EBRT wird auf 3D-Bildgebung durch Computertomographie, Positronenemissionstomographie mit Computertomographie oder MRI basieren.
  • Es muss eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) angewendet werden.
  • IMRT sollte einmal täglich von Montag bis Freitag verabreicht werden, 5 Fraktionen pro Woche.
Arzneimittel: Cisplatin
  • Wöchentlich begleitend Cisplatin (40 mg/m2) während der EBRT
  • Eine neoadjuvante Chemotherapie oder andere Formen der antineoplastischen Behandlung, abgesehen von der wöchentlichen gleichzeitigen Gabe von Cisplatin (40 mg/m2), sind nicht zulässig.
  • Eine adjuvante Chemotherapie (nach Abschluss von EBRT+BT) ist nicht erlaubt.
Andere Namen:
  • Chemotherapie
Strahlung: Brachytherapie
  • Die BT-Behandlungsplanung basiert auf 3D-bildgeführtem BT durch MRT.
  • Low-Dose-Rate-, Pulsed-Dose-Rate- oder High-Dose-Rate-BT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 36 Monate
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Studie, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht.
36 Monate
AE von besonderem Interesse
Zeitfenster: 36 Monate
(lokale Schmerzen, Strahlendermatitis, Tumorlysesyndrom, oberflächliche Weichteilfibrose, Vaginalstenose, gastrointestinale/urinausscheidende Nebenwirkungen und schwere und medizinisch signifikante Blutungen (erfordert dringende Intervention) nach intratumoraler Injektion)
36 Monate
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: zum Zeitpunkt des Screenings und in Woche 6, und dazwischen werden wöchentlich Teiluntersuchungen durchgeführt, um relevante Änderungen zu dokumentieren.

Die körperliche Untersuchung umfasst:

  • Gesamterscheinung
  • Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen
  • Atmung
  • Herz-Kreislauf
  • Bewegungsapparat
  • Abdomen
  • Neurologische
  • Extremitäten
  • Dermatologisch
  • Lymphatische Teiluntersuchung, Patient wird mündlich über Veränderungen seit letzter Woche berichten.
zum Zeitpunkt des Screenings und in Woche 6, und dazwischen werden wöchentlich Teiluntersuchungen durchgeführt, um relevante Änderungen zu dokumentieren.
Toleranz
Zeitfenster: Woche 1 bis 6
• Anzahl der Patienten mit erheblichen Behandlungsverzögerungen/-unterbrechungen (Gesamtdauer > 59 Tage)
Woche 1 bis 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: : mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PD oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST 1.1 oder durch histopathologische Bestätigung einer vermuteten Krankheitsprogression ist PD definiert als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD angesehen. Ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen wird ebenfalls als PD betrachtet.
: mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
Sterblichkeitsraten
mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre

Krankheitsprogression kann als eine Verschlechterung des Zustands eines Patienten angesehen werden, die auf die Krankheit zurückzuführen ist, für die das Prüfpräparat untersucht wird. Es kann sich um eine Zunahme der Schwere der untersuchten Krankheit und/oder eine Zunahme der Krankheitssymptome handeln. Ein Ereignis kann auch ohne radiologischen oder Biomarker-Nachweis einer Krankheitsprogression auf eine Krankheitsprogression zurückgeführt werden.

Eine Verschlechterung der untersuchten Krankheit und damit verbundene Symptome oder Befunde, einschließlich der Entwicklung neuer oder der Progression bestehender Metastasen, sollte nicht als UE angesehen werden, es sei denn, die Studienmedikation hat vermutlich zur Progression beigetragen.
mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QOL 30-Item Questionnaire (QLQ-C30) und EORTC 24-Item Cervical Cancer Questionnaire (QLQ-CX24)
mindestens 2 Jahre, maximal 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRT-Rate mit schlechtem Ansprechen
Zeitfenster: Bis Woche 4 oder 5
Ein schlechter Responder ist definiert als 40 cc Resttumor in Woche 4 oder Woche 5, bewertet durch MRT T2) bei Patienten mit > 40 cc Tumor zu Studienbeginn
Bis Woche 4 oder 5
Machbarkeit der Hypoxie-Bildgebung
Zeitfenster: Screening und nach Abschluss der KRC-01-Dosierung (zwischen Woche 6 bis Monat 3).
Diffusionsgewichtete Bildgebung-MRT (DWI-MRI) und Dynamische kontrastverstärkte MRT (DCE-MRI)
Screening und nach Abschluss der KRC-01-Dosierung (zwischen Woche 6 bis Monat 3).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kortuc, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KRC-01-C01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren