- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05570422
En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af KRC-01
Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af KRC-01 intratumoral injektion kombineret med strålebehandling hos patienter med lokalt avanceret livmoderhalskræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et problemfrit fase 1/2-studie bestående af to komponenter. Fase 1-komponenten er en dosis-eskalering, enkeltarm, åbent studie med 10 patienter for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af KRC 01. Fase 2-komponenten er et randomiseret, åbent, kontrolleret, multicenterstudie med 60 patienter for at evaluere den foreløbige antitumoreffekt af KRC-01 i kombination med CRT.
Fase 1-komponent (n=10) Fase 1-komponent er et åbent enkeltarmsstudie med dosiseskalering. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil modtage ekstern strålebehandling (EBRT) med cisplatin (40 mg/m2) intravenøst (IV) en gang om ugen i 5 uger (sjette dosis valgfri) efterfulgt af billedstyret brachyterapi (BT).
KRC-01 vil blive doseret intratumoralt inden for 2 timer før EBRT startende fra anden uge af EBRT.
Der er to kohorter (n=5 pr. kohorte) Kohorte 1: En gang om ugen mellem mandag til torsdag (ikke nødvendigvis samme dag hver uge) Kohorte 2: To gange om ugen med et 1- eller 2-dages interval ( enten man+ons, man+tors eller tirs+tors)
Efter 5 forsøgspersoner fra kohorte 1 har gennemført CRT+BT, vil sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af KRC-01 en gang om ugen dosering og bestemme Go/No Go beslutning til kohorte 2 (to gange om- uge dosering).
Efter at alle 10 forsøgspersoner har gennemført CRT+BT, vil SRC evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af KRC 01 og bestemme Go/No Go-beslutningen til fase 2-komponent med optimalt doseringsregime.
Fase 2-komponent (n=60) Fase 2-komponent er et randomiseret, åbent studie. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til Standard of care (SOC) gruppe eller SOC med KRC-01 gruppe.
Alle forsøgspersoner vil modtage EBRT med cisplatin (40 mg/m2) IV én gang om ugen i 5 uger (sjette dosis valgfri) efterfulgt af billedstyret BT. Kun for KRC-01-gruppen vil KRC-01 blive doseret intratumoralt med det optimale doseringsskema valgt i fase 1-komponenten inden for 2 timer før EBRT startende fra anden uge af EBRT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Minako Koga
- Telefonnummer: 2026156004
- E-mail: mkoga@kmphc.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Martine Francis
- Telefonnummer: 13013438894
- E-mail: martine@mafinc.com
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Site 3
-
Kontakt:
- Martine Francis
- Telefonnummer: 13013438894
- E-mail: martine@mafinc.com
-
Kontakt:
- Minako Koga
- Telefonnummer: 202-615-6004
- E-mail: mkoga@kmpc.com
-
-
-
-
-
Chandigarh, Indien
- Ikke rekrutterer endnu
- Site 2
-
Kontakt:
- Martine Francis
- Telefonnummer: 13013438894
- E-mail: martine@mafinc.com
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand
- Rekruttering
- Site 4
-
Kontakt:
- Martine Francis
- Telefonnummer: 13013438894
- E-mail: martine@mafinc.com
-
Kontakt:
- Minako Koga
- Telefonnummer: 202-615-6004
- E-mail: mkoga@kmpc.com
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
- Rekruttering
- Site 5
-
Kontakt:
- Minako Koga
- Telefonnummer: 2026156004
- E-mail: mkoga@kmpc.com
-
Kontakt:
- Wiwatchai Sittiwong
- Telefonnummer: 66 024198674
- E-mail: wiwatchai.sit@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Pittaya Dankulchai, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke før deltagelse.
- Kvindelige forsøgspersoner er 18 år eller ældre.
- Histologisk diagnosticeret pladecellekræft, adenokarcinom eller adeno-pladecellekarcinom i livmoderhalsen.
- FIGO stadium II og III lokalt fremskreden livmoderhalskræft.
- Ingen tegn på metastatisk sygdom.
- Mindst én tumor, der kvalificerer sig som responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1-tumor med tumorstørrelse >5 cm i diameter, ikke tidligere bestrålet, ved baseline vurderet [ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)] inden for 28 dage før dag 1.
- Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for livmoderhalskræft.
- Intention om at gennemgå behandling inklusive EBRT med 5 cyklusser af cisplatin efterfulgt af BT; skal afsluttes inden for 8 uger efter påbegyndelsen.
- Patienter med forventet levetid på 3 måneder eller mere.
- Måltumor er tilgængelig for intratumoral injektion.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1.
- Negativ graviditetstest før start af CRT hos kvinder i den fødedygtige alder og en evne/vilje til at beskytte mod graviditet mod samtykke og i 3 måneder efter RT.
Ekskluderingskriterier:
- Andre primære maligniteter undtagen basalcellekarcinom i huden.
- Histologisk diagnosticeret småcellet (neuroendokrin), melanom, klarcellet og andre sjældne varianter af det klassiske adenokarcinom ved livmoderhalsen.
- Tidligere bækken- eller abdominal strålebehandling.
- Tidligere total eller delvis hysterektomi.
- Kombination af præoperativ strålebehandling med kirurgi.
- Patienter, der får neo-adjuverende kemoterapi eller ikke-protokol antineoplastisk behandling bortset fra ugentlig cisplatin (40 mg/m2).
- Anatomisk placering og/eller omfang af sygdommen vanskelig tilgængelig for sikre intratumorale lægemiddelinjektioner.
- Kontraindikationer til bækkenstråling såsom inflammatorisk tarmsygdom og kollagen vaskulær sygdom.
- Kontraindikationer til MR.
- Patienter på antikoagulantia eller forstyrret koagulationsprofil.
- Graviditet eller amning.
- Høje medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom eller med aktiv ukontrolleret infektion.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for de foregående 3 måneder, undtagen et observationsstudie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: dosis-eskalering enkeltarm
Dosiseskalering enkeltarm, åbent studie. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil modtage ekstern strålebehandling (EBRT) med cisplatin (40 mg/m2) intravenøst (IV) en gang om ugen i 5 uger (sjette dosis valgfri) efterfulgt af billedstyret brachyterapi (BT). KRC-01 vil blive doseret intratumoralt inden for 2 timer før EBRT startende fra anden uge af EBRT. Der er to kohorter (n=5 pr. kohorte) Kohorte 1: En gang om ugen mellem mandag til torsdag (ikke nødvendigvis samme dag hver uge) Kohorte 2: To gange om ugen med et 1- eller 2-dages interval ( enten man+ons, man+tors eller tirs+tors) |
KRC-01 er en opløsning, der indeholder hydrogenperoxid 3% med natriumhyaluronat 1%.
Hydrogenperoxid er den aktive ingrediens i denne radiosensibilisator.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 36 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, der har fået et forsøgslægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
|
36 måneder
|
|
AE'er af særlig interesse
Tidsramme: 36 måneder
|
(lokale smerter, strålingsdermatitis, tumorlysissyndrom, overfladisk bløddelsfibrose, vaginal stenose, gastrointestinale/urinære AE'er og alvorlig og medicinsk signifikant blødning (kræver akut indgreb) efter intratumoral injektion)
|
36 måneder
|
|
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: på screeningstidspunktet og i uge 6 og delundersøgelse foretages ugentlig imellem for at dokumentere relevante ændringer.
|
Den fysiske undersøgelse vil omfatte:
|
på screeningstidspunktet og i uge 6 og delundersøgelse foretages ugentlig imellem for at dokumentere relevante ændringer.
|
|
Tolerance
Tidsramme: uge 1 til 6
|
• Antal patienter, som har betydelige behandlingsforsinkelser/-afbrydelser (samlet varighed > 59 dage)
|
uge 1 til 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: : minimum 2 år, maksimum 3 år
|
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Per RECIST 1.1, eller ved histopatologisk bekræftelse af formodet sygdomsprogression, er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm.
Forekomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Utvetydig progression af ikke-mållæsioner betragtes også som PD.
|
: minimum 2 år, maksimum 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: minimum 2 år, højst 3 år
|
dødelighedsrater
|
minimum 2 år, højst 3 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: minimum 2 år, højst 3 år
|
Sygdomsprogression kan betragtes som en forværring af en patients tilstand, der kan tilskrives den sygdom, som forsøgsproduktet undersøges for. Det kan være en stigning i sværhedsgraden af den undersøgte sygdom og/eller stigninger i symptomerne på sygdommen. En hændelse kan tilskrives sygdomsprogression, selv uden radiologisk eller biomarkør-evidens for sygdomsprogression. Forværring af den undersøgte sygdom og associerede symptomer eller fund, herunder udvikling af nye eller progression af eksisterende metastaser, bør ikke betragtes som en AE, medmindre undersøgelsesmedicinen anses for at have bidraget til progressionen. |
minimum 2 år, højst 3 år
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (QOL)
Tidsramme: minimum 2 år, højst 3 år
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QOL 30-Item Questionnaire (QLQ-C30) og EORTC 24-Item Cervical Cancer Questionnaire (QLQ-CX24)
|
minimum 2 år, højst 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRT dårlig svarfrekvens
Tidsramme: Ud til uge 4 eller 5
|
Dårlig responder er defineret som 40 cc resterende tumor i uge 4 eller uge 5 vurderet ved MR T2) hos patienter, der har > 40 cc tumor ved baseline
|
Ud til uge 4 eller 5
|
|
Mulighed for hypoxi-billeddannelse
Tidsramme: Screening og efter afslutning af KRC-01 dosering (mellem uge 6 til måned 3).
|
Diffusionsvægtet billeddannelse-MRI (DWI-MRI) og dynamisk kontrastforstærket MR (DCE-MRI)
|
Screening og efter afslutning af KRC-01 dosering (mellem uge 6 til måned 3).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmoderhalssygdomme
- Uterine neoplasmer
- Uterine cervikale neoplasmer
- Terapeutik
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Platinforbindelser
- Strålebehandling
- Cisplatin
- Lægemiddelterapi
- Brachyterapi
Andre undersøgelses-id-numre
- KRC-01-C01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .