Lurbinectedin v kombinaci s durvalumabem u předléčených pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (LURBIMUNE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologie: potvrzená diagnóza rozsáhlého stadia SCLC, který selhal v jednom předchozím režimu obsahujícím platinu,
2. Recidivující a na platinu senzitivní SCLC: definováno jako pacienti s recidivou SCLC alespoň 90 dnů od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny. Definice onemocnění citlivého na platinu je pacient s alespoň 90 dny trvání bez progrese po ukončení chemoterapie první linie na bázi platiny
3. Pacienti museli dostat jako první linii kombinaci s platinou + etoposid + inhibitor PD_L1
4. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění, které nelze léčit kurativní léčbou,
5. věk ≥ 18 let,
6. Východní kooperativní onkologická skupina ≤ 1,
7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
8. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
9. Dokumentovaná progrese onemocnění podle RECIST v1.1 před vstupem do studie,
10. Pacient musí dodržovat odběr biopsií nádoru,
11. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby nádorového onemocnění a/nebo radioterapie,
12. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky zkušebního léku. Ženy i muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce,
14. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, souběžného karcinomu endometria stadia IA 1. stupně, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
15. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle NCI-CTCAE, verze 5,
16. Tělesná hmotnost > 30 kg
17. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie,
18. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba lubbinectedinem,
2. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace, včetně jakéhokoli užívání perorálních glukokortikoidů, během 14 dnů před první dávkou durvalumabu,
3. aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev,
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech,
5. má známky aktivní neinfekční pneumonitidy,
6. Má aktivní nebo probíhající infekci vyžadující systémovou léčbu,
7. Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce, infekce HIV1, HIV2, hepatitida A nebo hepatitida B nebo hepatitida C,
8. Symptomatická neléčená, steroidy vyžadující nebo progredující malignita centrálního nervového systému je vyloučena.
9. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; těhotné nebo kojící ženy,
10. Předchozí zápis do současného studia,
11. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
12. dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby,
13. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek,
14. Nádory nepřístupné pro biopsii,
15. aktivní infekce včetně tuberkulózy,
16. Osoba pod soudní ochranou nebo zbavená svobody,
17. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu CYP3A4 užívaných během 21 dnů před první dávkou studovaného léku,
18. nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu, klinicky významné onemocnění srdečních chlopní,
19. Přerušovaná nebo nepřetržitá potřeba kyslíku,
20. přítomnost jakékoli vnější drenáže,
21. Známá myopatie,
22. Současné podávání jakékoli jiné antineoplastické terapie, jiných hodnocených látek, imunosupresivních terapií, aprepitanu nebo jakéhokoli jiného antagonisty NK-1,
23. Velký chirurgický výkon během 28 dnů před první dávkou durvalumabu.
24. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze,
25. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze,
26. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce ≥470 ms