Lurbinectedina combinada com Durvalumabe em pacientes pré-tratados com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (LURBIMUNE)

Critério de inclusão:

1. Histologia: diagnóstico confirmado de SCLC em estágio extenso que falhou em um regime anterior contendo platina,
2. SCLC recorrente e sensível à platina: definido como aqueles pacientes com recorrência de SCLC pelo menos 90 dias após a última dose de quimioterapia à base de platina. Definição de doença sensível à platina é paciente com pelo menos 90 dias de duração livre de progressão após o término da quimioterapia de primeira linha à base de platina
3. Os pacientes devem ter recebido como primeira linha um combo com platina+ etoposido + inibidor PD_L1
4. Doença metastática ou irressecável localmente avançada, não passível de terapia curativa,
5. Idade ≥ 18 anos,
6. Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤ 1,
7. Expectativa de vida > 3 meses,
8. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme RECIST v1.1.
9. Progressão da doença documentada de acordo com RECIST v1.1 antes da entrada no estudo,
10. O paciente deve cumprir a coleta de biópsias tumorais,
11. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico para doença neoplásica e/ou radioterapia,
12. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento experimental. Tanto as mulheres quanto os homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz,
14. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma endometrial estágio IA grau 1 concomitante, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ de células transicionais da bexiga,
15. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica não dolorosa grau ≤ 2) de acordo com o NCI-CTCAE, versão 5,
16. Peso corporal > 30kg
17. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo,
18. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com lurbinectedina,
2. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora, incluindo qualquer uso de glicocorticóides orais, dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe,
3. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada,
4. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos,
5. Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa,
6. Tem uma infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica,
7. Infecção bacteriana ou fúngica atualmente ativa, infecções por HIV1, HIV2, hepatite A ou hepatite B ou hepatite C,
8. Exclui-se malignidade sintomática não tratada, que requer esteroides ou malignidade progressiva do sistema nervoso central.
9. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando,
10. Inscrição prévia no presente estudo,
11. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental,
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação,
14. Tumores não acessíveis para biópsia,
15. Infecção ativa, incluindo tuberculose,
16. Pessoa sob proteção judicial ou privada de liberdade,
17. Uso concomitante de fortes inibidores ou indutores do citocromo CYP3A4 tomados 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo,
18. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, enfarte do miocárdio, doença cardíaca valvular clinicamente significativa,
19. Necessidade intermitente ou contínua de oxigênio,
20. Presença de qualquer drenagem externa,
21. Miopatia conhecida,
22. Administração concomitante de qualquer outra terapia antineoplásica, outros agentes em investigação, terapias imunossupressoras, Aprepitan ou qualquer outro antagonista NK-1,
23. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
24. Histórico de transplante alogênico de órgãos,
25. História de carcinomatose leptomeníngea,
26. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia ≥470 ms