Lurbinectedina combinada con durvalumab en pacientes pretratados con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (LURBIMUNE)

Criterios de inclusión:

1. Histología: diagnóstico confirmado de SCLC en etapa extensa que fracasó con un régimen anterior que contenía platino,
2. SCLC recurrente y sensible al platino: definido como aquellos pacientes con SCLC recurrente al menos 90 días desde la última dosis de quimioterapia basada en platino. La definición de enfermedad sensible al platino es paciente con al menos 90 días de duración libre de progresión después de terminar la quimioterapia de primera línea basada en platino
3. Los pacientes deben haber recibido como primera línea un combo con platino + etopósido + inhibidor de PD_L1
4. Enfermedad localmente avanzada metastásica o no resecable, no susceptible de tratamiento curativo,
5. Edad ≥ 18 años,
6. Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 1,
7. Esperanza de vida > 3 meses,
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
9. Progresión documentada de la enfermedad de acuerdo con RECIST v1.1 antes del ingreso al estudio,
10. El paciente debe cumplir con la toma de biopsias del tumor,
11. Al menos tres semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico para la enfermedad neoplásica y/o radioterapia,
12. Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba. Tanto las mujeres como los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo,
14. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de endometrio concomitante en estadio IA grado 1, carcinoma de células cutáneas basales o escamosas, o carcinoma de células vesicales de transición in situ,
15. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica no dolorosa grado ≤ 2) según el NCI-CTCAE, versión 5,
16. Peso corporal >30 kg
17. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio,
18. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con lurbinectedina,
2. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores, incluido cualquier uso de glucocorticoides orales, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab,
3. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada,
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años,
5. Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa,
6. Tiene una infección activa o en curso que requiere terapia sistémica,
7. Infección bacteriana o fúngica actualmente activa, VIH1, VIH2, hepatitis A o hepatitis B o infecciones por hepatitis C,
8. Se excluye la malignidad sintomática no tratada, que requiere esteroides o progresiva del sistema nervioso central.
9. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando,
10. Inscripción previa en el presente estudio,
11. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba,
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación,
14. Tumores no accesibles para biopsia,
15. Infección activa incluyendo tuberculosis,
16. Persona bajo tutela judicial o privada de libertad,
17. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del citocromo CYP3A4 tomados dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa,
19. Requerimiento de oxígeno intermitente o continuo,
20. Presencia de cualquier drenaje externo,
21. miopatía conocida,
22. Administración concomitante de cualquier otra terapia antineoplásica, otros agentes en investigación, terapias inmunosupresoras, Aprepitan o cualquier otro antagonista de NK-1,
23. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
24. Historia del trasplante alogénico de órganos,
25. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea,
26. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia ≥470 ms