Lurbinectedin in Kombination mit Durvalumab bei vorbehandelten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (LURBIMUNE)

Einschlusskriterien:

1. Histologie: bestätigte Diagnose eines SCLC im ausgedehnten Stadium, bei dem eine vorherige platinhaltige Behandlung fehlschlug,
2. Rezidivierendes und platinsensitives SCLC: definiert als Patienten mit SCLC-Rezidiv mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie. Die Definition einer platinsensitiven Erkrankung ist ein Patient mit mindestens 90 Tagen progressionsfreier Dauer nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie
3. Die Patienten müssen als Erstlinientherapie eine Kombination aus Platin + Etoposid + PD_L1-Inhibitor erhalten haben
4. Metastasierte oder inoperable, lokal fortgeschrittene Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist,
5. Alter ≥ 18 Jahre,
6. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
7. Lebenserwartung > 3 Monate,
8. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben.
9. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach RECIST v1.1 vor Studieneintritt,
10. Der Patient muss der Entnahme von Tumorbiopsien zustimmen,
11. Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung für neoplastische Erkrankungen und/oder Strahlentherapie,
12. Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen,
14. Keine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines begleitenden Endometriumkarzinoms im Stadium IA Grad 1, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines In-situ-Übergangsblasenzellkarzinoms,
15. Genesung auf Grad ≤ 1 von allen unerwünschten Ereignissen, die von einer vorherigen Behandlung herrühren (ausgenommen Alopezie jeden Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2) gemäß NCI-CTCAE, Version 5,
16. Körpergewicht >30kg
17. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren,
18. Patienten mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Lubinectedin,
2. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich jeglicher Anwendung von oralen Glukokortikoiden, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab,
3. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung,
4. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert,
5. Hat Anzeichen einer aktiven nicht infektiösen Pneumonitis,
6. Hat eine aktive oder andauernde Infektion, die eine systemische Therapie erfordert,
7. Derzeit aktive bakterielle oder Pilzinfektion, HIV1-, HIV2-, Hepatitis-A- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen,
8. Symptomatische unbehandelte oder Steroid-benötigende oder fortschreitende maligne Erkrankungen des Zentralnervensystems sind ausgeschlossen.
9. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen,
10. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie,
11. Patienten, die aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage sind, die Studienverfahren zu befolgen und einzuhalten,
12. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten hat,
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein beteiligtes Studienmedikament oder einen seiner Formulierungsbestandteile,
14. Tumore, die für eine Biopsie nicht zugänglich sind,
15. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose,
16. Person, die unter gerichtlichem Schutz steht oder der Freiheit entzogen ist,
17. Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom CYP3A4, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen wurden,
18. Unkontrollierte symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung,
19. Intermittierender oder kontinuierlicher Sauerstoffbedarf,
20. Vorhandensein einer externen Entwässerung,
21. Bekannte Myopathie,
22. Gleichzeitige Verabreichung von anderen antineoplastischen Therapien, anderen Prüfpräparaten, immunsuppressiven Therapien, Aprepitan oder anderen NK-1-Antagonisten,
23. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis.
24. Geschichte der allogenen Organtransplantation,
25. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose,
26. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel ≥470 ms