Лурбинектин в сочетании с дурвалумабом у ранее получавших лечение пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (LURBIMUNE)

Критерии включения:

1. Гистология: подтвержденный диагноз распространенной стадии SCLC, который не дал результатов одной предшествующей платиносодержащей схемы,
2. Рецидивирующий и чувствительный к платине SCLC: определяется как пациенты с рецидивом SCLC по крайней мере через 90 дней после последней дозы химиотерапии на основе платины. Заболевание, чувствительное к препаратам платины, определяется у пациентов, у которых в течение не менее 90 дней не наблюдалось прогрессирования заболевания после окончания химиотерапии первой линии на основе препаратов платины.
3. Пациенты должны получать в качестве первой линии комбинацию платины + этопозид + ингибитор PD_L1.
4. Метастатическое или нерезектабельное местнораспространенное заболевание, не поддающееся радикальной терапии,
5. Возраст ≥ 18 лет,
6. Восточная кооперативная онкологическая группа ≤ 1,
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
8. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
9. Задокументированное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 до включения в исследование,
10. Пациент должен соблюдать правила сбора биопсии опухоли,
11. Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения опухолевого заболевания и/или лучевой терапии,
12. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы пробного препарата. И женщины, и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции,
14. отсутствие предшествующих или сопутствующих злокачественных заболеваний, диагностированных или леченных за последние 2 года, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, сопутствующей карциномы эндометрия стадии IA степени 1, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
15. Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением (за исключением алопеции любой степени и безболезненной периферической невропатии степени ≤ 2) в соответствии с NCI-CTCAE, версия 5,
16. Масса тела >30 кг
17. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования,
18. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение лурбинектином,
2. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов, включая любое использование пероральных глюкокортикоидов, в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба,
3. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника,
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет,
5. Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита,
6. Имеет активную или текущую инфекцию, требующую системной терапии,
7. Текущая активная бактериальная или грибковая инфекция, инфекции ВИЧ1, ВИЧ2, гепатита А или гепатита В или гепатита С,
8. Исключается симптоматическое нелеченное, требующее стероидов или прогрессирующее злокачественное новообразование центральной нервной системы.
9. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью,
10. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
11. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам,
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения,
13. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава,
14. опухоли, недоступные для биопсии,
15. Активная инфекция, включая туберкулез,
16. Лицо, находящееся под судебной защитой или лишенное свободы,
17. Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома CYP3A4, принимаемых в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата,
18. Неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, инфаркт миокарда, клинически значимые клапанные пороки сердца,
19. Прерывистая или постоянная потребность в кислороде,
20. Наличие любого внешнего дренажа,
21. известная миопатия,
22. одновременный прием любой другой противоопухолевой терапии, других исследуемых препаратов, иммунодепрессантов, апрепитана или любого другого антагониста NK-1,
23. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба.
24. История аллогенной трансплантации органов,
25. История лептоменингеального карциноматоза,
26. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции ≥470 мс