Lurbinectedin kombineret med Durvalumab hos forbehandlede patienter med omfattende småcellet lungekræft (LURBIMUNE)

Inklusionskriterier:

1. Histologi: bekræftet diagnose af SCLC i et omfattende stadium, som mislykkedes i et tidligere platinholdigt regime,
2. Tilbagevendende og platinfølsom SCLC: defineret som de patienter med SCLC-tilbagefald mindst 90 dage efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi. Definition af platinfølsom sygdom er patient med mindst 90 dages progressionsfri varighed efter afslutning af førstelinjes platinbaseret kemoterapi
3. Patienter skal have modtaget som første linje en kombination med platin+ etoposid + PD_L1-hæmmer
4. Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom, der ikke kan anvendes til helbredende terapi,
5. Alder ≥ 18 år,
6. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
7. Forventet levetid > 3 måneder,
8. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
9. Dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 før studiestart,
10. Patienten skal overholde indsamlingen af ​​tumorbiopsier,
11. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling for neoplastisk sygdom og/eller strålebehandling,
12. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af forsøgsmedicin. Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode,
14. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, samtidig endometriecarcinom stadium IA grad 1, basal eller pladehudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
15. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til NCI-CTCAE, version 5,
16. Kropsvægt >30 kg
17. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure,
18. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med lurbinectedin,
2. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin, inklusive enhver brug af orale glukokortikoider, inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab,
3. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom,
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år,
5. Har tegn på aktiv ikke-infektiøs pneumonitis,
6. Har en aktiv eller vedvarende infektion, der kræver systemisk terapi,
7. Aktuelt aktiv bakteriel eller svampeinfektion, HIV1, HIV2, hepatitis A eller hepatitis B eller hepatitis C infektioner,
8. Symptomatisk ubehandlet eller steroid-krævende eller fremadskridende malignitet i centralnervesystemet er udelukket.
9. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer,
10. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
11. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling,
13. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter,
14. Tumorer, der ikke er tilgængelige for biopsi,
15. Aktiv infektion inklusive tuberkulose,
16. Person under retsbeskyttelse eller frihedsberøvet,
17. Samtidig brug af stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom CYP3A4 taget inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet,
18. Ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt, klinisk signifikant hjerteklapsygdom,
19. Intermitterende eller kontinuerligt iltbehov,
20. Tilstedeværelse af ekstern dræning,
21. Kendt myopati,
22. Samtidig administration af enhver anden antineoplastisk terapi, andre forsøgsmidler, immunsuppressive terapier, Aprepitan eller enhver anden NK-1-antagonist,
23. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab.
24. Historie om allogen organtransplantation,
25. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose,
26. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel ≥470 ms