Lurbinectedin kombinerat med Durvalumab hos förbehandlade patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium (LURBIMUNE)

Inklusionskriterier:

1. Histologi: bekräftad diagnos av omfattande SCLC som misslyckades med en tidigare platina-innehållande regim,
2. Återkommande och platinakänslig SCLC: definieras som de patienter med SCLC-recidiv minst 90 dagar efter den sista dosen av platinabaserad kemoterapi. Definition av platinakänslig sjukdom är patient med minst 90 dagars progressionsfri varaktighet efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi
3. Patienterna måste ha fått som första linjen en kombination med platina+ etoposid + PD_L1-hämmare
4. Metastaserad eller icke-opererbar lokalt avancerad sjukdom, som inte kan användas för botande terapi,
5. Ålder ≥ 18 år,
6. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
7. Förväntad livslängd > 3 månader,
8. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
9. Dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 innan studiestart,
10. Patienten måste följa insamlingen av tumörbiopsier,
11. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi eller annan farmakologisk behandling för neoplastisk sjukdom och/eller strålbehandling,
12. Adekvat hematologisk, renal, metabolisk och leverfunktion
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av provläkemedel. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod,
14. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, samtidig endometriekarcinom stadium IA grad 1, basal- eller skivepitelcancer eller in situ transitionell blåscellscancer,
15. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad och icke-smärtsam perifer neuropati grad ≤ 2) enligt NCI-CTCAE, version 5,
16. Kroppsvikt >30 kg
17. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon studiespecifik procedur,
18. Patienter med social trygghet i enlighet med fransk lag.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med lurbinectedin,
2. Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inklusive all användning av orala glukokortikoider, inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab,
3. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom,
4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren,
5. Har tecken på aktiv icke-infektiös pneumonit,
6. Har en aktiv eller pågående infektion som kräver systemisk terapi,
7. För närvarande aktiv bakteriell eller svampinfektion, HIV1, HIV2, hepatit A eller hepatit B eller hepatit C infektioner,
8. Symtomatisk obehandlad eller steroidkrävande eller fortskridande malignitet i centrala nervsystemet är utesluten.
9. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar,
10. Tidigare registreringar i denna studie,
11. Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl,
12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen,
13. Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter,
14. Tumörer som inte är tillgängliga för biopsi,
15. Aktiv infektion inklusive tuberkulos,
16. Person under rättsligt skydd eller frihetsberövad,
17. Samtidig användning av starka hämmare eller induktorer av cytokrom CYP3A4 som tas inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet,
18. Okontrollerad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom,
19. Intermittent eller kontinuerligt syrebehov,
20. Förekomst av extern dränering,
21. Känd myopati,
22. Samtidig administrering av annan antineoplastisk terapi, andra prövningsmedel, immunsuppressiva terapier, Aprepitan eller någon annan NK-1-antagonist,
23. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab.
24. Historik om allogen organtransplantation,
25. Historik av leptomeningeal karcinomatos,
26. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel ≥470 ms