Lurbinectedine gecombineerd met Durvalumab bij voorbehandelde patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (LURBIMUNE)

Inclusiecriteria:

1. Histologie: bevestigde diagnose van SCLC in een uitgebreid stadium die faalde bij een eerder platinabevattend regime,
2. Recidiverende en platinagevoelige SCLC: gedefinieerd als die patiënten met een recidief van SCLC ten minste 90 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie. Definitie van platinagevoelige ziekte is patiënt met ten minste 90 dagen progressievrije duur na het beëindigen van eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie
3. Patiënten moeten als eerstelijnscombinatie een combinatie met platina+etoposide+PD_L1-remmer hebben gekregen
4. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie,
5. Leeftijd ≥ 18 jaar,
6. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
7. Levensverwachting > 3 maanden,
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
9. Gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 vóór aanvang van de studie,
10. Patiënt moet zich houden aan het afnemen van tumorbiopten,
11. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of enige andere farmacologische behandeling voor neoplastische ziekte en/of radiotherapie,
12. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken,
14. Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve voor adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, gelijktijdig endometriumcarcinoom stadium IA graad 1, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
15. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking die voortvloeit uit eerdere behandeling (exclusief alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de NCI-CTCAE, versie 5,
16. Lichaamsgewicht >30kg
17. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
18. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met lurbinectedine,
2. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie, inclusief elk gebruik van orale glucocorticoïden, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab,
3. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening,
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar,
5. Heeft bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis,
6. Heeft een actieve of aanhoudende infectie die systemische therapie vereist,
7. Momenteel actieve bacteriële of schimmelinfectie, HIV1-, HIV2-, hepatitis A- of hepatitis B- of hepatitis C-infecties,
8. Symptomatische onbehandelde of steroïden vereisende of voortschrijdende maligniteiten van het centrale zenuwstelsel zijn uitgesloten.
9. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
10. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
11. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen,
13. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten,
14. Tumoren niet toegankelijk voor biopsie,
15. Actieve infectie waaronder tuberculose,
16. Persoon die onder gerechtelijke bescherming staat of van zijn vrijheid is beroofd,
17. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom CYP3A4, ingenomen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
18. Ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct, klinisch significante hartklepaandoening,
19. Intermitterende of continue zuurstofbehoefte,
20. Aanwezigheid van externe drainage,
21. Bekende myopathie,
22. Gelijktijdige toediening van een andere antineoplastische therapie, andere middelen in onderzoek, immunosuppressieve therapieën, Aprepitan of een andere NK-1-antagonist,
23. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab.
24. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie,
25. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose,
26. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia ≥470 ms