Lurbinectédine associée au durvalumab chez des patients prétraités atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (LURBIMUNE)

Critère d'intégration:

1. Histologie : diagnostic confirmé d'un SCLC de stade étendu qui a échoué à un traitement antérieur contenant du platine,
2. SCLC récurrent et sensible au platine : défini comme les patients présentant une récidive de SCLC au moins 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine. La définition de la maladie sensible au platine est un patient avec au moins 90 jours de durée sans progression après avoir terminé la chimiothérapie de première ligne à base de platine
3. Les patients doivent avoir reçu en première intention un combo platine + étoposide + inhibiteur PD_L1
4. Maladie localement avancée métastatique ou non résécable, non susceptible de traitement curatif,
5. Âge ≥ 18 ans,
6. Groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 1,
7. Espérance de vie > 3 mois,
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
9. Progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 avant l'entrée dans l'étude,
10. Le patient doit se conformer au recueil des biopsies tumorales,
11. Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique d'une maladie néoplasique et/ou radiothérapie,
12. Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament d'essai. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace,
14. Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome de l'endomètre concomitant de stade IA de grade 1, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome transitionnel in situ des cellules de la vessie,
15. Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon le NCI-CTCAE, version 5,
16. Poids corporel> 30 kg
17. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude,
18. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par la lurbinectédine,
2. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs, y compris toute utilisation de glucocorticoïdes oraux, dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab,
3. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée,
4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années,
5. Présente des signes de pneumonie active non infectieuse,
6. A une infection active ou en cours nécessitant un traitement systémique,
7. Infection bactérienne ou fongique actuellement active, infections par le VIH1, le VIH2, l'hépatite A ou l'hépatite B ou l'hépatite C,
8. Une tumeur maligne du système nerveux central symptomatique non traitée, nécessitant des stéroïdes ou en progression est exclue.
9. Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace comme décrit précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent,
10. Inscription précédente dans la présente étude,
11. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques,
12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai,
13. Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude impliqué ou à l'un de ses composants de formulation,
14. Tumeurs non accessibles à la biopsie,
15. Infection active dont tuberculose,
16. Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté,
17. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4 pris dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude,
18. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, infarctus du myocarde, cardiopathie valvulaire cliniquement significative,
19. Besoin intermittent ou continu en oxygène,
20. Présence de tout drainage extérieur,
21. Myopathie connue,
22. Administration concomitante de tout autre traitement antinéoplasique, d'autres agents expérimentaux, de thérapies immunosuppressives, d'Aprepitan ou de tout autre antagoniste de NK-1,
23. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
24. Antécédents de greffe allogénique d'organes,
25. Antécédents de carcinose leptoméningée,
26. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia ≥470 ms