Lurbinektediini yhdistettynä durvalumabiin esihoidetuilla potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (LURBIMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologia: vahvistettu diagnoosi laajan vaiheen SCLC:stä, joka epäonnistui yhdessä aikaisemmassa platinaa sisältävässä hoito-ohjelmassa,
2. Toistuva ja platinaherkkä SCLC: määritellään potilaiksi, joilla SCLC uusiutuu vähintään 90 päivän kuluttua viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta. Platinaherkän sairauden määritelmä on potilas, jolla on vähintään 90 päivää taudin etenemistä sen jälkeen, kun ensilinjan platinapohjainen kemoterapia on päättynyt
3. Potilaiden on täytynyt saada ensimmäisenä yhdistelmä platina+etoposidi+PD_L1-estäjää
4. Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon,
5. Ikä ≥ 18 vuotta,
6. Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä ≤ 1,
7. elinajanodote > 3 kuukautta,
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
9. Dokumentoitu taudin eteneminen RECIST v1.1:n mukaan ennen tutkimukseen tuloa,
10. Potilaan on noudatettava kasvainbiopsioiden keräämistä,
11. vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta neoplastisen sairauden ja/tai sädehoidon farmakologisesta hoidosta,
12. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää,
14. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, samanaikainen kohdun limakalvosyöpä vaiheen IA aste 1, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakon solusyöpä,
15. Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) NCI-CTCAE:n version 5 mukaan,
16. Kehon paino > 30 kg
17. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
18. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito lurbinektediinillä,
2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö, mukaan lukien suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta,
3. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus,
4. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana,
5. hänellä on näyttöä aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta,
6. hänellä on aktiivinen tai meneillään oleva infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa,
7. Tällä hetkellä aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, HIV1, HIV2, hepatiitti A tai hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio,
8. Oireellinen hoitamaton tai steroideja vaativa tai etenevä keskushermoston pahanlaatuinen kasvain on suljettu pois.
9. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
10. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
11. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
12. on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta,
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista,
14. Kasvaimet, joita ei voida saada biopsiaan,
15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi,
16. Oikeussuojan alainen tai vapaudenriistetty henkilö,
17. Sytokromi CYP3A4:n vahvojen estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta,
18. Hallitsematon oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä läppäsairaus,
19. Ajoittainen tai jatkuva hapentarve,
20. Ulkoisen viemärijärjestelmän olemassaolo,
21. Tunnettu myopatia,
22. Minkä tahansa muun antineoplastisen hoidon, muiden tutkimusaineiden, immunosuppressiivisten hoitojen, aprepitaanin tai minkä tahansa muun NK-1-antagonistin samanaikainen anto,
23. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
24. Allogeenisten elinsiirtojen historia,
25. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia,
26. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla ≥470 ms