Lurbinectedin kombinert med Durvalumab hos forhåndsbehandlede pasienter med småcellet lungekreft i et omfattende stadium (LURBIMUNE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologi: bekreftet diagnose av omfattende stadium SCLC som mislyktes med ett tidligere platinaholdig regime,
2. Tilbakevendende og platinasensitiv SCLC: definert som de pasientene med SCLC tilbakefall minst 90 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi. Definisjon av platinasensitiv sykdom er pasient med minst 90 dagers progresjonsfri varighet etter avsluttet førstelinjeplatinabasert kjemoterapi
3. Pasienter må ha fått som førstelinje en kombinasjon med platina+ etoposid + PD_L1-hemmer
4. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom, som ikke kan brukes til kurativ terapi,
5. Alder ≥ 18 år,
6. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
7. Forventet levealder > 3 måneder,
8. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
9. Dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 før studiestart,
10. Pasienten må overholde innsamlingen av tumorbiopsier,
11. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling for neoplastisk sykdom og/eller strålebehandling,
12. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Både kvinner og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode,
14. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, samtidig endometriekarsinom stadium IA grad 1, basal eller plateepitel hudcellekarsinom, eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
15. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til NCI-CTCAE, versjon 5,
16. Kroppsvekt >30 kg
17. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
18. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med lurbinectedin,
2. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin, inkludert bruk av orale glukokortikoider, innen 14 dager før den første dosen av durvalumab,
3. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom,
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene,
5. Har tegn på aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt,
6. Har en aktiv eller pågående infeksjon som krever systemisk terapi,
7. For tiden aktiv bakteriell eller soppinfeksjon, HIV1, HIV2, hepatitt A eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner,
8. Symptomatisk ubehandlet, eller steroidkrevende eller progredierende malignitet i sentralnervesystemet er utelukket.
9. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer,
10. Tidligere påmelding i denne studien,
11. Pasienten er ikke i stand til å følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling,
13. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter,
14. Svulster som ikke er tilgjengelige for biopsi,
15. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose,
16. Person under rettslig beskyttelse eller frihetsberøvet,
17. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom CYP3A4 tatt innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet,
18. Ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom,
19. Intermitterende eller kontinuerlig oksygenbehov,
20. Tilstedeværelse av ekstern drenering,
21. Kjent myopati,
22. Samtidig administrering av annen antineoplastisk terapi, andre undersøkelsesmidler, immunsuppressive terapier, Aprepitan eller andre NK-1-antagonister,
23. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før første dose av durvalumab.
24. Historie med allogen organtransplantasjon,
25. Historie med leptomeningeal karsinomatose,
26. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel ≥470 ms