Lurbinektedyna w skojarzeniu z durwalumabem u wcześniej leczonych pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowania (LURBIMUNE)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologia: potwierdzone rozpoznanie SCLC w zaawansowanym stadium, które zakończyło się niepowodzeniem jednego wcześniejszego schematu zawierającego platynę,
2. Nawracający i platynowrażliwy SCLC: zdefiniowani jako ci pacjenci z nawrotem SCLC co najmniej 90 dni od ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie. Definicja choroby platynowrażliwej to pacjent z co najmniej 90-dniowym okresem wolnym od progresji po zakończeniu pierwszego rzutu chemioterapii opartej na związkach platyny
3. Pacjenci musieli otrzymać w pierwszym rzucie kombinację platyny + etopozydu + inhibitora PD_L1
4. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna, niepodatna na leczenie,
5. Wiek ≥ 18 lat,
6. Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej ≤ 1,
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
8. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
9. Udokumentowana progresja choroby zgodnie z RECIST v1.1 przed włączeniem do badania,
10. Pacjent musi przestrzegać pobierania biopsji guza,
11. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego choroby nowotworowej i/lub radioterapii,
12. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji,
14. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej rozpoznanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, współistniejącego raka endometrium stopnia IA IA, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
15. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i niebolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 5,
16. Masa ciała >30kg
17. dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem,
18. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie lurbinekdyną,
2. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym stosowanie doustnych glikokortykosteroidów, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu,
3. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit,
4. ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat,
5. Ma dowody aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc,
6. ma czynną lub trwającą infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego,
7. aktualnie czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza, zakażenie wirusem HIV1, HIV2, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub typu B lub typu C,
8. Wyklucza się objawowe nieleczone, wymagające sterydów lub postępujące nowotwory ośrodkowego układu nerwowego.
9. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
10. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
11. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,
12. otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego,
13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek ze składników jego preparatu,
14. Guzy niedostępne do biopsji,
15. Aktywna infekcja, w tym gruźlica,
16. Osoba znajdująca się pod ochroną sądową lub pozbawiona wolności,
17. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu CYP3A4, przyjmowanych w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,
18. Niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotna wada zastawkowa serca,
19. Przerywane lub ciągłe zapotrzebowanie na tlen,
20. Obecność jakiegokolwiek drenażu zewnętrznego,
21. Znana miopatia,
22. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, innych badanych leków, leków immunosupresyjnych, aprepitanu lub jakiegokolwiek innego antagonisty NK-1,
23. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
24. Historia allogenicznych przeszczepów narządów,
25. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych,
26. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia ≥470 ms