Léčba lenvatinibem u pacientů s HCC po LDLT

Výzkum je otevřenou, randomizovanou studií s jediným centrem. Pacienti s vysoce rizikovou recidivou hepatocelulárního karcinomu, kteří podstoupili transplantaci jater, jsou zařazeni podle kritérií přijetí. Pacienti zařazení do studie byli po stabilizaci náhodně zařazeni do skupiny lenvatinibu (30 pacientů). Jako kontrolní skupina použijeme retrospektivní data. Pacientům v kontrolní skupině je podávána podpůrná léčba a pravidelné sledování. Pacientům ve skupině s lenvatinibem je podáván lenvatinib během 1-2 měsíců po operaci (dávka: tělesná hmotnost < 60 kg: 8 mg/den, tělesná hmotnost ≥ 60 kg 12 mg/den) po dobu dvou let. Před přidělením se shromažďují základní data pacientů. Sérové ​​a zobrazovací vyšetření je pravidelně každý měsíc kontrolováno za účelem sledování recidivy hepatocelulárního karcinomu a nežádoucích účinků lenvatinibu. Je sledována účinnost a bezpečnost lenvatinibu u pacientů s vysoce rizikovým hepatocelulárním karcinomem a analyzovány jsou klinicko-patologické faktory ovlivňující účinnost lenvatinibu. Pokud se objeví nežádoucí účinky lenvatinibu, lze dávku snižovat podle stavu pacienta až do vysazení. Pokud dojde k recidivě nádoru, multidisciplinární tým sestaví specifické léčebné plány podle stavu pacienta, včetně chirurgické resekce, intervenční terapie, radiofrekvenční terapie, radioterapie a cílené terapie.

Kritéria pacientů

Kritéria pro zařazení:

Kritéria registrace

1. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let.
2. Cílená terapie je přijatelná během 1-2 měsíců po transplantaci jater.
3. Imunosupresivní režim se skládá z inhibitoru kalcineurinu, mykofenolát mofetilu a sirolimu.
4. Všichni zúčastnění muži a ženy musí během zkoušky a do čtyř týdnů po jejím skončení přijmout spolehlivá antikoncepční opatření.
5. Definice vysoce rizikových pacientů:
6. PET sken je pozitivní před LDLT;
7. Nádory mimo kritéria USCF
8. Špatně diferencovaný nádor;
9. Pacienti, kteří mají špatnou odpověď AFP (pod 15 %) nebo AFP nad 400 ng/ml po LRT po konvenční LRT (RFA, PEI nebo TACE)

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládaná délka života je kratší než 3 měsíce
2. Pacienti jsou současně s jinými zhoubnými nádory.
3. Pacienti jsou anafylaxí na neúčinné složky lenvatinibu nebo léků.
4. Těhotné nebo kojící ženy (účastnice potřebují těhotenský test do 7 dnů před léčbou).
5. Předoperační anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění: městnavé srdeční selhání nad NYHA stupně 2; aktivní koronární srdeční onemocnění (k infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před vstupem do studie); těžká arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (přípustné použití beta-blokátorů nebo digoxinu); nekontrolovaná hypertenze.
6. Infekce HIV v anamnéze.
7. Závažné klinicky aktivní infekce (> NCI-CTCAE verze 3.0).
8. Pacienti s epilepsií potřebují léky (např. steroidy nebo antiepileptika).
9. Pacienti s onemocněním ledvin vyžadují renální dialýzu.
10. Zneužívání drog, zdravotní symptomy, duševní onemocnění nebo sociální status, které mohou narušovat účast účastníků ve výzkumu nebo hodnocení výsledků výzkumu.
11. Pacienti, kteří nemohli polykat perorální léky, jako jsou pacienti s těžkou obstrukcí horní části gastrointestinálního traktu a potřebují krmení žaludeční sondou.