Terapia lenwatynibem u pacjentów z HCC po LDLT

Badanie jest otwartym, randomizowanym, jednoośrodkowym badaniem. Pacjenci z nawrotem raka wątrobowokomórkowego wysokiego ryzyka, którzy przeszli przeszczep wątroby, są włączani zgodnie z kryteriami przyjęcia. Pacjenci włączeni do badania zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lenwatynib (30 pacjentów) po ustabilizowaniu się stanu. Wykorzystamy dane retrospektywne jako grupę kontrolną. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymują leczenie wspomagające i regularną kontrolę. Pacjenci z grupy lenwatynibu otrzymują lenwatynib w ciągu 1-2 miesięcy po operacji (dawka: masa ciała < 60 kg: 8 mg/dobę, masa ciała ≥ 60 kg 12 mg/dobę) przez 2 lata. Dane wyjściowe pacjentów są zbierane przed przydziałem. Regularnie co miesiąc kontroluje się surowicę i badania obrazowe w celu monitorowania nawrotu raka wątrobowokomórkowego i działań niepożądanych lenwatynibu. Obserwowano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lenwatynibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wysokiego ryzyka oraz analizowano czynniki kliniczno-patologiczne wpływające na skuteczność lenwatynibu. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lenwatynibu dawkę można zmniejszyć w zależności od stanu pacjenta, aż do odstawienia leku. W przypadku nawrotu nowotworu wielodyscyplinarny zespół opracuje szczegółowe plany leczenia w zależności od stanu pacjenta, w tym resekcję chirurgiczną, terapię interwencyjną, terapię falami o częstotliwości radiowej, radioterapię i terapię celowaną.

Kryteria pacjentów

Kryteria przyjęcia:

Kryteria rejestracji

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
2. Terapia celowana jest dopuszczalna w ciągu 1-2 miesięcy po przeszczepieniu wątroby.
3. Schemat leczenia immunosupresyjnego obejmuje inhibitor kalcyneuryny, mykofenolan mofetylu i syrolimus.
4. Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania iw ciągu czterech tygodni po jego zakończeniu.
5. Definicja pacjentów wysokiego ryzyka:
6. Skan PET jest pozytywny przed LDLT;
7. Guzy poza kryteriami USCF
8. Guz słabo zróżnicowany;
9. Pacjenci ze słabą odpowiedzią AFP (poniżej 15%) lub AFP powyżej 400 ng/ml po LRT po konwencjonalnej LRT (RFA, PEI lub TACE)

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 3 miesiące
2. Pacjenci chorują jednocześnie na inne nowotwory złośliwe.
3. Pacjenci mają anafilaksję na nieaktywne składniki lenwatynibu lub leki.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed zabiegiem).
5. Ciężkie choroby układu krążenia w wywiadzie przedoperacyjnym: zastoinowa niewydolność serca powyżej stopnia 2 według NYHA; czynna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania); ciężka arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego (dopuszczalne stosowanie beta-adrenolityków lub digoksyny); niekontrolowane nadciśnienie.
6. Historia zakażenia wirusem HIV.
7. Ciężkie klinicznie aktywne infekcje (> NCI-CTCAE wersja 3.0).
8. Pacjenci z padaczką wymagają podania leków (np. sterydy lub leki przeciwpadaczkowe).
9. Pacjenci z chorobami nerek wymagają dializy nerkowej.
10. Nadużywanie narkotyków, objawy medyczne, choroba psychiczna lub status społeczny, które mogą zakłócać udział uczestników w badaniu lub ocenę wyników badań.
11. Pacjenci, którzy nie mogą połykać leków doustnych, na przykład ci z ciężką niedrożnością górnego odcinka przewodu pokarmowego i potrzebują karmienia przez zgłębnik żołądkowy.