Pragmatická studie s optimalizovanou dávkou rifampicinu a moxifloxacinu pro léčbu plicní tuberkulózy citlivé na léky (OptiRiMoxTB)

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient musí před zařazením do studie splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Pacient dal plně informovaný, podepsaný písemný nebo svědkem ústní informovaný souhlas s účastí ve studii před všemi postupy souvisejícími se studií, včetně testování na HIV, pokud není znám HIV status.

  2. Pacient má diagnózu plicní TBC stanovenou na základě výsledku Xpert MTB/RIF®, který potvrzuje „nízkou“ „střední“ nebo „vysokou“ hladinu detekce M tuberkulózy a nedetekuje rezistenci na rifampicin.

     1. Pokud byl pacient odeslán z kliniky, ve které byl předběžným screeningovým klinickým diagnostickým testem na TBC test Xpert MTB/RIF® provedený ve zkušební laboratoři, a je k dispozici úplný odečet tohoto výsledku, test ne pro potvrzení způsobilosti je třeba opakovat.
     2. Pokud byl pacient odeslán z kliniky, na které byl před screeningovým klinickým diagnostickým testem na TBC test Xpert MTB/RIF® provedený v nezkušební laboratoři, ale je k dispozici úplný odečet tohoto výsledku, test není třeba opakovat k potvrzení způsobilosti.
     3. Pokud byl pacient do studie odeslán z kliniky, ze které není k dispozici úplný předscreeningový klinický diagnostický test Xpert MTB/RIF®, měla by laboratoř studie provést opakovaný test Xpert MTB/RIF® k potvrzení způsobilosti před nábor.
  3. Pacient by měl být v den poskytnutí informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
  4. Pacient má tělesnou hmotnost v lehkém oblečení a bez obuvi minimálně 35 kg.
  5. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru ≤ 7 dní před screeningem a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce až do ukončení léčby.
  6. Pacient musí mít ověřitelné místo pobytu a telefonní číslo, které je v případě potřeby dostupné pro kontakt během sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých bude splněno jedno z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Existují obavy z jakýchkoli okolností, které vzbuzují obavy ohledně svobodného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  2. Výsledek předběžného screeningu nebo screeningu pacienta Xpert MTB/RIF® je "negativní", "stopový" nebo "velmi nízko" pozitivní.
  3. Bylo zjištěno, že alespoň jeden izolát M tuberkulózy, buď kultivovaný nebo detekovaný pomocí molekulárních testů ze sputa získaného od pacienta před zahájením léčby, je rezistentní vůči jednomu nebo více z: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol nebo fluorochinolony (pozdní vyloučení).
  4. Pacient je ve špatném celkovém stavu, kdy nelze tolerovat opoždění léčby nebo je pravděpodobná smrt do tří měsíců, jak vyhodnotil zkoušející.
  5. Pacient měl výtěr z nosu/krku, který byl pozitivní na virus závažného akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV2), na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) nebo rychlý diagnostický test ≤ 14 dní před náborem do studie.
  6. Pacientka je těhotná nebo kojí (pouze pacientky).
  7. Pacient není schopen užívat perorální léky.
  8. Pacient dostal v posledních třech měsících jakýkoli hodnocený lék.
  9. Pacient dostával více než pět dní léčby zaměřené proti aktivní tuberkulóze ≤ 6 měsíců před zahájením léčby studovanými léky.
  10. Pacient má známou intoleranci na kterýkoli ze studovaných léků nebo stavy, pro které jsou kontraindikovány.
  11. Pacient není ochoten nebo není schopen dodržovat požadavky týkající se omezeného používání jiných léků během studie. Mezi omezené léky patří léky, které prodlužují QTc interval, a inhibitory nebo induktory CYP450.
  12. Pacient má zahájit nebo vyžaduje pokračování antiretrovirové léčby HIV infekce bez efavirenzu a dolutegraviru.
  13. Pacient má dekompenzované onemocnění jater a/nebo aminotransaminázy >3x horní hranice normy (ULN), hladinu celkového bilirubinu v séru >1,5x ULN nebo hladinu kreatininu v séru/plazmě >x2 ULN.
  14. Pacient má výchozí QTc interval > 450 ms.
  15. Pacient se léčí nebo se má léčit na malárii.
  16. Pacient má jiné zdravotní stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí účast ve studii v nejlepším zájmu jednotlivce.