Un ensayo pragmático con dosis optimizada de rifampicina y moxifloxacino para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar sensible a fármacos (OptiRiMoxTB)

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión antes de la inscripción en el ensayo:

  1. El paciente ha dado un consentimiento informado oral, escrito u oral presenciado, completamente informado, para participar en el estudio antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluida la prueba del VIH si se desconoce el estado serológico.

  2. El paciente tiene un diagnóstico de TB pulmonar establecido por el resultado Xpert MTB/RIF® que confirma la detección de nivel "bajo", "medio" o "alto" de M tuberculosis y no detecta resistencia a la rifampicina.

     1. Si el paciente ha sido derivado de una clínica en la que la prueba de diagnóstico clínico de preselección para la TB fue un ensayo Xpert MTB/RIF® realizado en el laboratorio del ensayo, y la lectura completa de ese resultado está disponible, la prueba no necesita repetir para confirmar la elegibilidad.
     2. Si el paciente ha sido derivado de una clínica en la que la prueba de diagnóstico clínico de preselección para la TB fue un ensayo Xpert MTB/RIF® realizado en un laboratorio que no es del ensayo, pero la lectura completa de ese resultado está disponible, la prueba no necesita repetirse para confirmar la elegibilidad.
     3. Si el paciente ha sido remitido al estudio desde una clínica desde la cual no está disponible el resultado completo de la prueba de diagnóstico clínico de preselección Xpert MTB/RIF®, el laboratorio del estudio debe repetir la prueba Xpert MTB/RIF® para confirmar la elegibilidad antes reclutamiento.
  3. El paciente debe tener ≥ 18 años el día de dar su consentimiento informado.
  4. El paciente tiene un peso corporal en ropa ligera y sin zapatos de al menos 35 kg.
  5. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa ≤ 7 días antes de la selección y dar su consentimiento para practicar un método anticonceptivo eficaz hasta completar la terapia.
  6. El paciente debe tener una ubicación de residencia verificable y un número de teléfono que sea accesible si es necesario para contacto durante el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios serán excluidos del ensayo:

  1. Existe preocupación acerca de cualquier circunstancia que suscite preocupación sobre el consentimiento libre e informado para la participación en el estudio.
  2. El resultado del ensayo de detección previa o detección Xpert MTB/RIF® del paciente es "negativo", "trazas" o "muy bajo" positivo.
  3. Al menos un aislado de M. tuberculosis, ya sea cultivado o detectado a través de ensayos moleculares del esputo obtenido del paciente antes del inicio del tratamiento, es resistente a uno o más de: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol o fluoroquinolonas (exclusión tardía).
  4. El paciente se encuentra en malas condiciones generales donde no se puede tolerar la demora en el tratamiento, o es probable que muera dentro de los tres meses, según la evaluación del investigador.
  5. El paciente tenía un frotis de nariz/garganta que dio positivo para el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV2), en la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) o en una prueba de diagnóstico rápido ≤ 14 días antes del reclutamiento del estudio.
  6. La paciente está embarazada o amamantando (solo pacientes mujeres).
  7. El paciente no puede tomar medicamentos orales.
  8. El paciente ha recibido algún fármaco en investigación en los últimos tres meses.
  9. El paciente ha recibido más de cinco días de tratamiento dirigido contra la tuberculosis activa ≤ 6 meses antes del inicio de los fármacos del estudio.
  10. El paciente tiene intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o condiciones para las cuales están contraindicados.
  11. El paciente no quiere o no puede cumplir con los requisitos relacionados con el uso restringido de otros medicamentos durante el estudio. Los medicamentos restringidos incluirán medicamentos que prolongan el intervalo QTc e inhibidores o inductores de CYP450.
  12. El paciente debe iniciar, o requiere la continuación de, una terapia antirretroviral sin efavirenz ni basada en dolutegravir para la infección por VIH.
  13. El paciente tiene una enfermedad hepática descompensada y/o aminotransaminasas >3 veces el límite superior de lo normal (ULN), nivel de bilirrubina total en suero >1.5x ULN o nivel de creatinina sérica/plasmática >x2 ULN.
  14. El paciente tiene un intervalo QTc basal de >450ms.
  15. El paciente está siendo, o está a punto de ser, tratado por malaria.
  16. El paciente tiene otras condiciones médicas que, a juicio del investigador, hacen que la participación en el estudio no sea lo mejor para el individuo.