약물 감수성 폐결핵 치료를 위한 Rifampicin 및 Moxifloxacin의 최적화된 용량을 사용한 실용적인 시험 (OptiRiMoxTB)
결핵(TB)은 특히 아프리카, 아시아 및 동유럽의 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 주요 글로벌 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 매년 전 세계적으로 약 1,000만 명이 결핵에 걸려 200만 명이 사망합니다. 1990년부터 2015년까지 결핵 통제에 상당한 진전이 있었고, 이는 세계보건기구(WHO)가 야심찬 EndTB 전략을 시작하도록 동기를 부여했습니다. 그러나 진행 중인 코로나바이러스 질병 2019(Covid-19) 대유행의 영향은 파괴적이며 지난 2년 동안 2005년 이후 결핵 사망률이 전년 대비 처음으로 증가(5.6%)했습니다. 잃어버린 근거를 되찾고 결핵 제거를 향한 진전을 다시 확립하기 위해서는 약물 감수성(DS) 및 다제 내성/리팜피신 내성(MDR/MDR/ RR) 질병의 형태.
이 프로토콜은 두 가지 질문을 해결하기 위해 8-메톡시플루로퀴놀론과 리파마이싱의 최적화된 용량을 결합한 결핵 임상 시험을 수행하고자 합니다. 첫 번째는 HIV 동시 발생률이 높은 아프리카 결핵 환자 집단에서 4개월 동안 최적화된 용량의 리파마이신 및 목시플록사신 기반 요법의 비열등성을 확인하는 것입니다. 둘째, 우리는 강력한 4개월 항결핵 치료에서 선택되는 리파마이신이 리팜피신일 수 있음을 확립하려고 합니다. 이것이 공중 보건 영향에 대해 보다 신속하게 확장될 수 있기 때문입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험의 연구 목적은 다음과 같습니다.
1차 유효성 목표: 환자 생존율로 평가했을 때 최적화 용량의 리팜피신을 기반으로 목시플록사신을 병용하거나 병용하지 않고 16주 동안 투여한 두 가지 실험 요법 중 하나 또는 둘 모두가 26주 동안 투여된 약물 감수성 결핵에 대한 표준 치료보다 열등하지 않은지 여부를 평가하기 위함 , 치료 시작 12개월 후 결핵이 없어졌습니다.
1차 안전성 목표: 목시플록사신을 포함하거나 포함하지 않고 최적화된 용량의 리팜피신을 기반으로 16주 동안 제공된 두 가지 실험 요법 중 하나 또는 둘 모두가 26주 동안 제공된 약물 감수성 결핵에 대한 표준 치료만큼 안전하고 내약성이 있는지 평가하기 위해 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 이상의 심각도 이상의 이상 반응(AE)의 빈도.
참가자는 가봉, 말라위, 모잠비크 및 탄자니아에서 HIV 동시 감염 유무에 관계없이 18세 이상의 세균학적으로 확인된 폐결핵 환자입니다. 시험 장소는 또한 Center de Recherches Médicales de Lambaréné(CERMEL)-가봉, Kamuzu 보건 과학 대학(KUHES)-Malawi의 Helse Nord Tuberculosis Initiative(HNTI) 및 Polana Caniço를 포함한 PanACEA/SimpliciTB 그룹의 설립된 구성원입니다. Instituto Nacional de Saúde(INS)-모잠비크 및 Kibong'oto Infectious Diseases Hospital-탄자니아의 건강 연구 및 훈련 센터(CISPOC).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stellah Mpagama, PhD
- 전화번호: +255754860576
- 이메일: sempagama@yahoo.com
연구 연락처 백업
- 이름: Alphonce Liyoyo, M.D
- 전화번호: +255767134567
- 이메일: liyoyo2010@gmail.com
연구 장소
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Kilimanjaro
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Moshi, Kilimanjaro, 탄자니아, 25401
- 모병
- Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
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연락하다:
- Peter Mbelele, M.D. PhD
- 전화번호: 255767902477
- 이메일: mbelelepeter@yahoo.com
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연락하다:
- Bibie Said, M.D.MSc
- 전화번호: 255718762991
- 이메일: bibiesd90@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
각 환자는 시험에 등록하기 전에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 HIV 상태가 알려지지 않은 경우 HIV 검사를 포함하여 모든 시험 관련 절차 이전에 연구 참여에 대해 충분한 정보를 제공하고 서명하거나 목격한 구두 동의서를 제공했습니다.
환자는 M 결핵의 "낮음" "중간" 또는 "높음" 수준 검출을 확인하고 리팜피신 내성을 검출하지 않는 Xpert MTB/RIF® 결과에 의해 확립된 폐결핵 진단을 받았습니다.
- 결핵에 대한 사전 스크리닝 임상 진단 테스트가 시험 실험실에서 수행된 Xpert MTB/RIF® 분석인 클리닉에서 환자를 추천받았고 해당 결과의 전체 판독이 가능한 경우 테스트는 수행되지 않습니다. 자격 확인을 위해 반복해야 합니다.
- TB에 대한 사전 스크리닝 임상 진단 테스트가 비시험 실험실에서 수행된 Xpert MTB/RIF® 분석인 클리닉에서 환자를 의뢰받았지만 해당 결과의 전체 판독이 가능한 경우 테스트는 적격성을 확인하기 위해 반복할 필요가 없습니다.
- 전체 사전 스크리닝 임상 진단 Xpert MTB/RIF® 테스트 결과를 사용할 수 없는 클리닉에서 환자를 연구에 의뢰한 경우 연구 실험실에서 반복적인 Xpert MTB/RIF® 분석을 수행하여 이전에 적격성을 확인해야 합니다. 신병 모집.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공한 날에 ≥ 18세여야 합니다.
- 환자는 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 체중이 35kg 이상입니다.
- 가임 여성 환자는 스크리닝 전 ≤ 7일 동안 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 치료가 완료될 때까지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 확인 가능한 거주지와 후속 조치 중에 필요한 경우 연락할 수 있는 전화번호를 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나가 충족되는 환자는 시험에서 제외됩니다.
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 자유로운 동의에 대해 우려를 제기하는 모든 상황에 대한 우려가 있습니다.
- 환자의 사전 스크리닝 또는 스크리닝 Xpert MTB/RIF® 분석 결과가 "음성", "추적" 또는 "매우 낮음" 양성입니다.
- 치료 시작 전에 환자로부터 얻은 가래로부터 분자 분석을 통해 배양되거나 검출된 적어도 하나의 결핵균 분리주가 리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨 또는 플루오로퀴놀론(후기 배제) 중 하나 이상에 내성인 것으로 밝혀졌습니다.
- 환자는 조사자가 평가한 바와 같이 치료 지연을 용인할 수 없거나 3개월 이내에 사망할 가능성이 있는 열악한 전신 상태에 있습니다.
- 환자는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV2)에 양성인 코/목 면봉을 가지고 있었고 PCR(Polymerase Chain Reaction) 또는 신속 진단 테스트에서 연구 모집 ≤ 14일 전이었습니다.
- 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다(여성 환자만 해당).
- 환자는 경구 약물을 복용할 수 없습니다.
- 환자는 지난 3개월 동안 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 환자는 연구 약물 시작 전 6개월 이하의 활동성 결핵에 대한 치료를 5일 이상 받았습니다.
- 환자는 임의의 연구 약물에 대한 내약성 또는 금기 사항이 있는 상태를 알고 있습니다.
- 환자는 연구 중에 다른 약물의 제한된 사용에 관한 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다. 제한 약물에는 QTc 간격을 연장하는 약물과 CYP450 억제제 또는 유도제가 포함됩니다.
- 환자는 HIV 감염에 대해 비에파비렌즈, 비돌루테그라비르 기반 항레트로바이러스 요법을 시작하거나 지속해야 합니다.
- 환자는 보상되지 않은 간 질환 및/또는 아미노트랜스아미나제 >3x 정상 상한치(ULN), 혈청 총 빌리루빈 수치 >1.5x ULN 또는 혈청/혈장 크레아티닌 수치 >x2 ULN을 가집니다.
- 환자의 기본 QTc 간격이 >450ms입니다.
- 환자는 말라리아 치료를 받고 있거나 치료를 받을 예정입니다.
- 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 참여가 개인에게 최선의 이익이 되지 않는 다른 의학적 상태를 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 개입 없음
National TB Programs에 따른 치료 표준은 0-8주 동안 체중 밴드형 리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드 및 에탐부톨에 이어 9-26주 동안 리팜피신 및 이소니아지드입니다.
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실험적: 실험군 1
리팜피신의 최적화된 복용량.
1일 1회 isoniazid, pyrazinamide 및 ethambutol의 표준 체중 밴드 용량과 함께 리팜피신 35mg/kg
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목시플록사신을 포함하거나 포함하지 않는 최적화된 용량의 리팜피신
다른 이름들:
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실험적: 실험용 팔 2
리팜피신 및 목시플록사신의 최적화된 용량.
rifampicin 35mg/kg 및 moxifloxacin 400mg과 isoniazid 및 pyrazinamide의 표준 체중 밴드 용량을 1일 1회 병용합니다.
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목시플록사신을 포함하거나 포함하지 않는 최적화된 용량의 리팜피신
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세균학적 완치, 결핵 치료 실패 또는 재발 없음
기간: 무작위 배정 후 12개월 동안 결핵이 없는 참여자 생존
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치료 실패, 예정된 치료 종료 2주 전 또는 그 이후에 첫 번째 샘플을 수집했을 때 서로 다른 방문에서 M 결핵에 대한 양성 배양이 포함된 두 개의 가래 샘플을 제출하는 것으로 정의됩니다. TB 재발, 다른 방문에서 M 결핵에 대한 양성 배양이 포함된 2개의 객담 샘플을 제출하는 것으로 정의되며, 이 샘플 중 첫 번째 샘플은 예정된 TB 치료 완료 후 수집되었으며 M 결핵 분리주 중 적어도 하나는 기준선 균주와 유전적으로 유사합니다. . |
무작위 배정 후 12개월 동안 결핵이 없는 참여자 생존
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심각도 3등급 이상의 부작용(AE) 비율
기간: 4~6개월의 치료
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모든 AE의 중증도는 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 유해 사례 5.0에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 분류될 것이다.
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4~6개월의 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중재와 관련된 임상적으로 유의미한 부작용의 비율
기간: 4~6개월의 치료
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AE와 관련된 치료 중단 또는 중단
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4~6개월의 치료
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결핵 증상의 임상적 개선
기간: 무작위 배정 후 12개월
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설문지로 측정한 결핵 증상의 임상 반응
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무작위 배정 후 12개월
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체질량 지수(BMI)의 임상적 개선
기간: 무작위 배정 후 12개월
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체중(kg)과 신장의 제곱(미터 제곱) 비율로 측정한 BMI 증가
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무작위 배정 후 12개월
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참가자가 보고한 건강 상태의 임상적 개선
기간: 무작위 배정 후 12개월
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설문지에 의해 측정된 참가자 보고 건강 상태의 증가
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무작위 배정 후 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결핵이없는 참가자 생존
기간: 결핵 치료 완료 후 12개월
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결핵의 증상 재발 및 세균학적 확인
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결핵 치료 완료 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- Boeree MJ, Heinrich N, Aarnoutse R, Diacon AH, Dawson R, Rehal S, Kibiki GS, Churchyard G, Sanne I, Ntinginya NE, Minja LT, Hunt RD, Charalambous S, Hanekom M, Semvua HH, Mpagama SG, Manyama C, Mtafya B, Reither K, Wallis RS, Venter A, Narunsky K, Mekota A, Henne S, Colbers A, van Balen GP, Gillespie SH, Phillips PPJ, Hoelscher M; PanACEA consortium. High-dose rifampicin, moxifloxacin, and SQ109 for treating tuberculosis: a multi-arm, multi-stage randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Jan;17(1):39-49. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30274-2. Epub 2016 Oct 26.
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2021. World Health Organisation 2021.https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021
- World Health Organisation. WHO End TB Strategy: Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. World Health Organization 2021. https://www.who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf
- Pai M, Kasaeva T, Swaminathan S. Covid-19's Devastating Effect on Tuberculosis Care - A Path to Recovery. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1490-1493. doi: 10.1056/NEJMp2118145. Epub 2022 Jan 5. No abstract available.
- Te Brake LHM, de Jager V, Narunsky K, Vanker N, Svensson EM, Phillips PPJ, Gillespie SH, Heinrich N, Hoelscher M, Dawson R, Diacon AH, Aarnoutse RE, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg.kg-1 rifampicin. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2000955. doi: 10.1183/13993003.00955-2020. Print 2021 Jul.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Phillips PPJ, Bryant K, Dooley KE, Engle M, Goldberg SV, Phan HTT, Hakim J, Johnson JL, Lourens M, Martinson NA, Muzanyi G, Narunsky K, Nerette S, Nguyen NV, Pham TH, Pierre S, Purfield AE, Samaneka W, Savic RM, Sanne I, Scott NA, Shenje J, Sizemore E, Vernon A, Waja Z, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis Module 4: Drug-susceptible tuberculosis treatment. World Health Organization 2022 https://www.who.int/publications/i/item/9789240048126
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OptiRiMoxTB-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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결핵에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한