Um ensaio pragmático com dose otimizada de rifampicina e moxifloxacina para o tratamento da tuberculose pulmonar suscetível a drogas (OptiRiMoxTB)

Critério de inclusão:

• Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão antes da inscrição no estudo:

  1. O paciente deu consentimento informado totalmente informado, assinado por escrito ou testemunhado oralmente para participação no estudo antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo teste de HIV se o status de HIV não for conhecido.

  2. O paciente tem um diagnóstico de TB pulmonar estabelecido pelo resultado do Xpert MTB/RIF® que confirma a detecção de nível "baixo" "médio" ou "alto" de M tuberculosis e não detecta resistência à rifampicina.

     1. Se o paciente foi encaminhado de uma clínica na qual o teste de diagnóstico clínico pré-triagem para TB foi um ensaio Xpert MTB/RIF® feito no laboratório do estudo e a leitura completa desse resultado está disponível, o teste não precisa repetir para confirmar a elegibilidade.
     2. Se o paciente foi encaminhado de uma clínica na qual o teste de diagnóstico clínico pré-triagem para TB foi um ensaio Xpert MTB/RIF® feito em um laboratório não pertencente ao estudo, mas a leitura completa desse resultado está disponível, o teste não precisa ser repetido para confirmar a elegibilidade.
     3. Se o paciente foi encaminhado para o estudo de uma clínica da qual o resultado do teste Xpert MTB/RIF® de diagnóstico clínico pré-triagem completo não está disponível, uma repetição do ensaio Xpert MTB/RIF® deve ser realizada pelo laboratório do estudo para confirmar a elegibilidade antes recrutamento.
  3. O paciente deve ter ≥ 18 anos no dia do consentimento informado.
  4. O paciente apresenta peso corporal com roupas leves e sem sapatos de no mínimo 35kg.
  5. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo ≤ 7 dias antes da triagem e consentir em praticar um método eficaz de contracepção até a conclusão da terapia.
  6. O paciente deve ter um local de residência verificável e um número de telefone acessível, se necessário, para contato durante o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes para os quais um dos seguintes critérios for atendido serão excluídos do estudo:

  1. Há preocupação com quaisquer circunstâncias que suscitem preocupação sobre o consentimento livre e informado para a participação no estudo.
  2. O resultado do ensaio Xpert MTB/RIF® pré-triagem ou triagem do paciente é "negativo", "traço" ou "muito baixo" positivo.
  3. Pelo menos um isolado de M tuberculosis, cultivado ou detectado por meio de ensaios moleculares de escarro obtido do paciente antes do início do tratamento, é considerado resistente a um ou mais de: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol ou fluoroquinolonas (exclusão tardia).
  4. O paciente está em mau estado geral, onde o atraso no tratamento não pode ser tolerado, ou a morte dentro de três meses é provável, conforme avaliado pelo investigador.
  5. O paciente teve um swab de nariz/garganta que foi positivo para Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV2), na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou um teste de diagnóstico rápido ≤ 14 dias antes do recrutamento do estudo.
  6. A paciente está grávida ou amamentando (somente pacientes do sexo feminino).
  7. O paciente é incapaz de tomar medicamentos orais.
  8. O paciente recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos três meses.
  9. O paciente recebeu mais de cinco dias de tratamento direcionado contra tuberculose ativa ≤ 6 meses antes do início dos medicamentos do estudo.
  10. O paciente tem intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou condições para as quais eles são contra-indicados.
  11. O paciente não deseja ou não consegue aderir aos requisitos relativos ao uso restrito de outros medicamentos durante o estudo. Os medicamentos restritos incluirão medicamentos que prolongam o intervalo QTc e inibidores ou indutores do CYP450.
  12. O paciente deve iniciar ou requer continuação de terapia antirretroviral não baseada em efavirenz e não em dolutegravir para infecção por HIV.
  13. O paciente tem doença hepática descompensada e/ou aminotransaminases >3x limite superior do normal (LSN), nível sérico de bilirrubina total >1,5x LSN ou nível de creatinina sérica/plasmática >x2 LSN.
  14. O paciente tem um intervalo QTc basal de >450ms.
  15. O paciente está sendo, ou prestes a ser, tratado para malária.
  16. O paciente tem outras condições médicas que, na opinião do investigador, fazem com que a participação no estudo não seja do melhor interesse do indivíduo.