Uno studio pragmatico con una dose ottimizzata di rifampicina e moxifloxacina per il trattamento della tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci (OptiRiMoxTB)

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima dell'arruolamento nello studio:

  1. Il paziente ha fornito un consenso informato pienamente informato, firmato, scritto o orale per la partecipazione allo studio prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV se lo stato HIV non è noto.

  2. Il paziente ha una diagnosi di tubercolosi polmonare stabilita dal risultato Xpert MTB/RIF® che conferma il rilevamento di livello "basso" "medio" o "alto" di M tuberculosis e non rileva la resistenza alla rifampicina.

     1. Se il paziente è stato indirizzato da una clinica in cui il test diagnostico clinico pre-screening per la tubercolosi era un test Xpert MTB/RIF® eseguito presso il laboratorio di prova ed è disponibile la lettura completa di tale risultato, il test non necessario ripetere per confermare l'idoneità.
     2. Se il paziente è stato indirizzato da una clinica in cui il test diagnostico clinico pre-screening per la tubercolosi era un test Xpert MTB/RIF® eseguito presso un laboratorio non sperimentale, ma è disponibile la lettura completa di tale risultato, il test non è necessario ripetere per confermare l'idoneità.
     3. Se il paziente è stato indirizzato allo studio da una clinica da cui non è disponibile il risultato completo del test Xpert MTB/RIF® diagnostico clinico pre-screening, il laboratorio dello studio deve eseguire un test Xpert MTB/RIF® ripetuto per confermare l'idoneità prima reclutamento.
  3. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni il giorno in cui ha fornito il consenso informato.
  4. Il paziente ha un peso corporeo in abiti leggeri e senza scarpe di almeno 35 kg.
  5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo ≤ 7 giorni prima dello screening e il consenso a praticare un metodo contraccettivo efficace fino al completamento della terapia.
  6. Il paziente deve avere un luogo di residenza verificabile e un numero di telefono accessibile se necessario per il contatto durante il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi dallo studio i pazienti per i quali è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  1. C'è preoccupazione per qualsiasi circostanza che sollevi preoccupazione per il consenso libero e informato alla partecipazione allo studio.
  2. Il risultato del test Xpert MTB/RIF® pre-screening o screening del paziente è "negativo", "traccia" o positivo "molto basso".
  3. Almeno un isolato di M tuberculosis, coltivato o rilevato mediante analisi molecolari dall'espettorato ottenuto dal paziente prima dell'inizio del trattamento, è risultato resistente a uno o più di: rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo o fluorochinoloni (esclusione tardiva).
  4. Il paziente è in cattive condizioni generali in cui il ritardo nel trattamento non può essere tollerato o è probabile la morte entro tre mesi, come valutato dallo sperimentatore.
  5. Il paziente aveva un tampone naso/faringe che era positivo per la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV2), alla reazione a catena della polimerasi (PCR) o a un test diagnostico rapido ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  6. La paziente è incinta o sta allattando (solo pazienti di sesso femminile).
  7. Il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale.
  8. Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi tre mesi.
  9. Il paziente ha ricevuto più di cinque giorni di trattamento diretto contro la tubercolosi attiva ≤ 6 mesi prima dell'inizio dei farmaci in studio.
  10. Il paziente ha intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o condizioni per le quali sono controindicati.
  11. Il paziente non vuole o non è in grado di aderire ai requisiti relativi all'uso limitato di altri farmaci durante lo studio. I farmaci limitati includeranno farmaci che prolungano l'intervallo QTc e inibitori o induttori del CYP450.
  12. Il paziente deve iniziare o deve continuare una terapia antiretrovirale non a base di efavirenz e non a base di dolutegravir per l'infezione da HIV.
  13. Il paziente ha una malattia epatica scompensata e/o aminotransaminasi >3 volte il limite superiore della norma (ULN), livello di bilirubina totale sierica >1,5x ULN o livello di creatinina sierica/plasmatica >x2 ULN.
  14. Il paziente ha un intervallo QTc al basale >450ms.
  15. Il paziente è in cura o sta per essere curato per la malaria.
  16. Il paziente ha altre condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, rendono la partecipazione allo studio non nel migliore interesse dell'individuo.