Een pragmatisch onderzoek met geoptimaliseerde dosis rifampicine en moxifloxacine voor de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose (OptiRiMoxTB)

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen voordat hij zich inschrijft voor het onderzoek:

  1. De patiënt heeft volledig geïnformeerde, ondertekende schriftelijke of mondelinge geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan de studie voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen als de hiv-status niet bekend is.

  2. De patiënt heeft een diagnose van longtuberculose vastgesteld door Xpert MTB/RIF® resultaat dat een "laag" "gemiddeld" of "hoog" niveau detectie van M tuberculose bevestigt en geen rifampicineresistentie detecteert.

     1. Als de patiënt is doorverwezen vanuit een kliniek waar de pre-screening klinische diagnostische test voor tuberculose een Xpert MTB/RIF®-assay was die werd uitgevoerd in het onderzoekslaboratorium, en de volledige uitlezing van dat resultaat beschikbaar is, werkt de test niet moeten worden herhaald om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
     2. Als de patiënt is doorverwezen vanuit een kliniek waar de pre-screening klinische diagnostische test voor tuberculose een Xpert MTB/RIF®-assay was die werd uitgevoerd in een niet-proeflaboratorium, maar de volledige uitlezing van dat resultaat beschikbaar is, de test hoeft niet te worden herhaald om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
     3. Als de patiënt naar het onderzoek is doorverwezen vanuit een kliniek waarvan het volledige klinische diagnostische Xpert MTB/RIF®-testresultaat niet beschikbaar is, moet een herhaalde Xpert MTB/RIF®-assay worden uitgevoerd door het onderzoekslaboratorium om de geschiktheid te bevestigen voordat werving.
  3. De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van het geven van geïnformeerde toestemming.
  4. De patiënt heeft een lichaamsgewicht in lichte kleding en zonder schoenen van minimaal 35 kg.
  5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ≤ 7 dagen voorafgaand aan de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen totdat de therapie is voltooid.
  6. De patiënt moet beschikken over een verifieerbare verblijfplaats en telefoonnummer dat indien nodig bereikbaar is voor contact tijdens de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie aan een van de volgende criteria wordt voldaan, worden uitgesloten van de studie:

  1. Er is bezorgdheid over alle omstandigheden die aanleiding geven tot bezorgdheid over vrije, geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
  2. Het pre-screening- of screeningsresultaat van de Xpert MTB/RIF®-assay van de patiënt is "negatief", "spoor" of "zeer laag" positief.
  3. Ten minste één M-tuberculose-isolaat, hetzij gekweekt of gedetecteerd door middel van moleculaire assays uit sputum verkregen van de patiënt voorafgaand aan de start van de behandeling, blijkt resistent te zijn tegen een of meer van: rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of fluorchinolonen (late uitsluiting).
  4. De patiënt verkeert in een slechte algemene toestand waarbij uitstel van behandeling niet kan worden getolereerd, of overlijden binnen drie maanden waarschijnlijk is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  5. De patiënt had een neus-/keeluitstrijkje dat positief was voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV2), op Polymerase Chain Reaction (PCR) of een snelle diagnostische test ≤ 14 dagen voorafgaand aan recrutering voor het onderzoek.
  6. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding (alleen vrouwelijke patiënten).
  7. De patiënt kan geen orale medicatie innemen.
  8. De patiënt heeft in de afgelopen drie maanden een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  9. De patiënt heeft meer dan vijf dagen behandeling tegen actieve tuberculose ondergaan ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  10. De patiënt heeft intolerantie gekend voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of aandoeningen waarvoor ze gecontra-indiceerd zijn.
  11. De patiënt is niet bereid of niet in staat zich te houden aan de vereisten met betrekking tot beperkt gebruik van andere medicijnen tijdens het onderzoek. Beperkte medicijnen zijn medicijnen die het QTc-interval verlengen en CYP450-remmers of -inductoren.
  12. De patiënt moet antiretrovirale therapie die niet op efavirenz, niet op dolutegravir gebaseerde antiretrovirale therapie voor HIV-infectie is, starten of moet deze voortzetten.
  13. De patiënt heeft een gedecompenseerde leverziekte en/of aminotransaminasen >3x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubinegehalte in serum >1,5x ULN of serum-/plasmacreatininegehalte >x2 ULN.
  14. De patiënt heeft een baseline QTc-interval van >450 ms.
  15. De patiënt wordt of wordt behandeld voor malaria.
  16. De patiënt heeft andere medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet in het belang van het individu maken.