Et pragmatisk forsøg med optimeret dosis af rifampicin og moxifloxacin til behandling af lægemiddelfølsom lungetuberkulose (OptiRiMoxTB)

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier før tilmelding til forsøget:

  1. Patienten har givet fuldt informeret, underskrevet skriftligt eller vidne til mundtligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test, hvis HIV-status ikke er kendt.

  2. Patienten har en diagnose af pulmonal TB etableret ved Xpert MTB/RIF®-resultat, som bekræfter "lavt" "middel" eller "højt" niveau påvisning af M tuberkulose og påviser ikke rifampicinresistens.

     1. Hvis patienten er blevet henvist fra en klinik, hvor den præ-screening klinisk diagnostiske test for TB var en Xpert MTB/RIF®-analyse udført på forsøgslaboratoriet, og den fulde udlæsning af dette resultat er tilgængelig, vil testen ikke skal gentages for at bekræfte berettigelsen.
     2. Hvis patienten er blevet henvist fra en klinik, hvor den kliniske diagnostiske præscreeningstest for TB var en Xpert MTB/RIF®-analyse udført på et ikke-forsøgslaboratorium, men den fulde udlæsning af dette resultat er tilgængelig, vil testen behøver ikke gentages for at bekræfte berettigelse.
     3. Hvis patienten er blevet henvist til undersøgelsen fra en klinik, hvorfra det fulde præ-screening klinisk diagnostiske Xpert MTB/RIF®-testresultat ikke er tilgængeligt, skal en gentagen Xpert MTB/RIF®-analyse udføres af undersøgelseslaboratoriet for at bekræfte berettigelse inden rekruttering.
  3. Patienten skal være fyldt 18 år på dagen for afgivelse af informeret samtykke.
  4. Patienten har en kropsvægt i let tøj og uden sko på mindst 35 kg.
  5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dage før screening og samtykke til at praktisere en effektiv præventionsmetode, indtil behandlingen er afsluttet.
  6. Patienten skal have et verificerbart opholdssted og telefonnummer, der er tilgængeligt, hvis det er nødvendigt for kontakt under opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem et af følgende kriterier er opfyldt, vil blive udelukket fra forsøget:

  1. Der er bekymring over omstændigheder, der giver anledning til bekymring om gratis, informeret samtykke til deltagelse i studiet.
  2. Patientens præ-screening eller screening Xpert MTB/RIF®-analyseresultat er "negativt", "spor" eller "meget lavt" positivt.
  3. Mindst ét ​​M tuberkuloseisolat, enten dyrket eller påvist gennem molekylære assays fra sputum opnået fra patienten før behandlingsstart, har vist sig at være resistent over for en eller flere af: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol eller fluoroquinoloner (sen udelukkelse).
  4. Patienten er i dårlig almentilstand, hvor forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres, eller død inden for tre måneder er sandsynlig, som vurderet af investigator.
  5. Patienten havde en næse-/halspodning, som var positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2), på polymerasekædereaktion (PCR) eller en hurtig diagnostisk test ≤ 14 dage før rekruttering af undersøgelsen.
  6. Patienten er gravid eller ammer (kun kvindelige patienter).
  7. Patienten er ude af stand til at tage oral medicin.
  8. Patienten har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste tre måneder.
  9. Patienten har modtaget mere end fem dages behandling rettet mod aktiv tuberkulose ≤ 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidler.
  10. Patienten har kendt intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller tilstande, som de er kontraindiceret for.
  11. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde krav vedrørende begrænset brug af anden medicin under undersøgelsen. Begrænset medicin vil omfatte medicin, der forlænger QTc-intervallet, og CYP450-hæmmere eller -inducere.
  12. Patienten skal påbegynde eller skal fortsætte med non-efavirenz, ikke-dolutegravir-baseret antiretroviral behandling mod HIV-infektion.
  13. Patienten har dekompenseret leversygdom og/eller aminotransaminaser >3x øvre normalgrænse (ULN), serum totalt bilirubinniveau >1,5x ULN eller serum/plasma-kreatininniveau >x2 ULN.
  14. Patienten har et baseline QTc-interval på >450ms.
  15. Patienten er eller er ved at blive behandlet for malaria.
  16. Patienten har andre medicinske tilstande, der efter investigators vurdering gør, at studiedeltagelse ikke er i den enkeltes bedste interesse.